1. Definição
A Síndrome de Edwards ou trissomia do 18 consiste na presença de uma cópia extra do autossomo 18 e foi descrita por 1960 por Edwards et al., estando presente em todas as raças e áreas geográficas.
Depois da Síndrome de Down, a trissomia do 18 é a mais comum, com prevalência de 1/8000 nativivos. Durante a gravidez a incidência é muito mais elevada, mas cerca de 95% das gravidezes com trissomia 18 evoluem para abortos espontâneos. A taxa de sobrevivência durante vários meses é baixíssima (5 a 10% sobrevivem ao primeiro ano) apesar de já terem sido registrados casos de adolescentes com 15 ou mais anos. Na literatura observa-se discreta predominância nos indivíduos do sexo feminino.
Toda mulher, independente da idade, tem risco de ter um risco cromossômico em seu feto. Para avaliar o risco de cromossomopatia é necessário analisar uma série de fatores que dependem da idade materna, idade gestacional e histórico prévio de anomalias cromossômicas. Quanto maior a idade materna, maior o risco de defeitos cromossômicos; porém, quanto mais tardia a idade gestacional, menor o risco, devido a maior chance de fetos com anomalias cromossômicas morrerem intra-útero ao primeiro trimestre.
O fenótipo da Síndrome de Edwards é tão evidente quanto o da Síndrome de Down, mas por ser menos constante tem menor probabilidade de ser reconhecido clinicamente. O quadro clínico costuma se traduzir por múltiplas malformações, condição que raramente permite longa sobrevivência aos afetados.
A maioria dos pacientes com a trissomia do cromossomo 18 apresenta trissomia regular sem mosaicismo, isto é, cariótipo 47, XX ou XY, +18. Entre os restantes, cerca de metade é constituído por casos de mosaicismo e outro tanto por situações mais complexas, como aneuploidias duplas, translocações.
Cerca de 80% dos casos são devidos a uma translocação envolvendo todo ou quase todo o cromossomo 18, o qual pode ser herdado ou adquirido de novo a partir de um progenitor transportador. Estudos recentes demonstram que, na maior parte dos casos (85%), o erro ocorre na disjunção cromossômica da meiose materna, e somente 15% da meiose paterna.
A trissomia também pode estar presente na forma de mosaico, apresentando
uma expressão variável, mas geralmente de tipo médio.
É de referir que em biologia molecular, o termo “mosaico”
refere-se a um indivíduo ou tecido com, pelo menos,
8 duas linhas celulares diferentes relativamente ao seu genótipo ou
cariótipo, originário de um único zigoto. Nesses casos,
o cariótipo é de 46/47, +18.
Apesar da região crítica do cromossomo 18, responsável por essa trissomia, ainda não estar identificada, já se sabe que a trissomia de todo o braço longo produz um fenótipo característico da trissomia.
2. Manifestações Clínicas
As principais manifestações clínicas são:
Retardo no crescimento pré e pós-natal (peso médio
ao nascer: 2340g)
N ascimento pós-termo;
Tórax de pombo;
Panículo adiposo e massa muscular escassa ao nascer;
Hipotonia inicial que evolui para hipertonia;
Pescoço curto;
Região craniofacial
Microcefalia, fontanelas ampliadas, alongamento do diâmetro antero-posterior do crânio (escafocefalia), defeitos oculares (córnea opaca, catarata, microftalmia), zona occipital muito proeminente, palato alto e estreito, por vezes fundido, lábio leporino, abertura oral pequena, palato ogival, implantação baixa das orelhas, choro agudo, orelhas baixas e malformadas, pés virados para fora e com calcanhar proeminente, rugas presentes na palma da mão e do pé, ficando arqueadas nos dedos;
Extremidades
Sindactilia parcial, dedos das mãos imbricados (2º e 3º dedos), hipoplasia das unhas, posição das mãos características com tendência a punho fechado hálux curto e fletido dorsalmente, calcâneo proeminente, áreas simples nas polpas digitais;
Tórax-abdômen
Hérnia umbilical e inguinal, espaço intermamilar aumentado, mamilas hipoplásicas;
Urogenital
Hipoplasia dos grandes lábios com clitóris proeminente, malformações
uterinas, escroto bífido;
Rim em forma de ferradura e policísticos, ureteres duplos;
Cardiovascular
Cardiopatias congênitas presentes em 90% de casos;
Trato gastrintestinal
Divertículo de Meckel, pâncreas ectópico, orifício retal anteriorizado, atresia anal;
Sistema nervoso
Espinha bífida, hidrocefalia;
Anomalias no aparelho reprodutor.
A incidência da afecção é maior no sexo feminino na proporção de 3:1. O diagnóstico deve se basear nos aspectos clínicos e no estudo cromossômico (cariótipo).
Estudos recentes indicaram que cerca de 50% das crianças com trissomia do 18 morrem no primeiro mês e apenas cerca de 10% ainda estão vivas aos 12 meses de idade. Mas relatam-se crianças afetadas com 15 anos de idade ou mais. Uma combinação de fatores, incluindo pneumonia de aspiração, predisposição a infecções e apnéia e, (mais importante) defeitos cardíacos congênitos, contribuem para a alta taxa de mortalidade.
As crianças com trissomia do 18 que sobrevivem a lactância têm uma acentuada perturbação de desenvolvimento. O grau de retardo é muito mais significativo que na Síndrome de Down e a maioria das crianças é incapaz de andar. Entretanto, as crianças maiores aprendem algumas habilidades de comunicação.
Abaixo estão descritas algumas características ao nascer dos bebês afetados pela síndrome:
1. Cariótipo: 47, XX ou XY + 18.
2. Sinonímia: Trissomia do 18, trissomia E.
3. Anomalia cromossômica: trissomia do cromossomo
18. Em 80% dos casos, trissomia livre; 10% mosaicismos e 10% aneuploidias
duplas ou translocações.
4. Freqüência: 1/3500 a 1/8000 nascimentos,
aumentando com a idade materna;
5. Peso: 2000g;
6. Expectativa de vida: baixa; 30% morre antes de um mês de vida e 10% antes de um ano; meninas têm maior sobrevida do que os meninos; mosaicos duram mais, podendo chegar à vida adulta;
7. Neurológica: retardo mental, hipertonia, retardo do crescimento;
8. Cabeça: occipúcio proeminente; retroflexão da cabeça; suturas cranianas abertas e grandes fontanelas ao nascer; fenda palpebral; sombrancelhas arqueadas; micrognatia; palato ogival; palato e/ou lábio fendido (infrequente) e baixa implantação das orelhas;
9. Pescoço: Curto.
10. Tronco: Cardiopatia congênita em 99% dos casos, principalmente defeito no septo interventricular; hérnia diafragmática; pelve pequena; genitais externos anormais e anomalias renais.
11. Membros: Mãos fortemente fechadas, indicador maior do que os demais e flexionados sobre o dedo médio; unhas hipoblásticas, pés arqueados e calcanhar proeminente.
12. Dermatóglifos: Linha siamesca em 30% dos casos; sulcos simples de flexão dos dedos.
Abaixo estão fotos de algumas crianças que apresentam Síndrome de Edwads.
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3. Métodos de detecção
O exame ultra-sonográfico (transvaginal ou trans-abdominal), entre 10-14 semanas de gestação, permite avaliar a espessura do “espaço escuro” (black space) entre a pele e o tecido subcutâneo, que recobre a coluna cervical do feto e, com isso, detectar alterações fetais.
A este “espaço” chamamos de translucência nucal (TN). A sensibilidade dos fatores de risco (idade materna, história familiar, etc.) acrescentados a translucência nucal é superior a 80% nos casos de alterações. O aumento da espessura da TN é característica comum de várias anomalias cromossômicas. Entre elas, as mais freqüentes são: a trissomia do 21 (Síndrome de Down), a trissomia do 18 (Síndrome de Edwards), trissomia do 13 (Síndrome de Patau), triploidias (69 cromossomos), monossomia do X (Síndrome de Turner) e as anomalias ligadas ao sexo.
4. Aconselhamento genético
A trissomia do 18 se dá de forma aleatória em famílias consideradas normais. Nestes casos, o risco de recorrência é de 0,55%. Nos casos de trissomia por translocação os pais devem procurar o Serviço de Genética para estudo citogenético. É mais freqüente em mães de idade avançada. A partir dos 35 anos a freqüência aumenta progressivamente desde 1/2500 nascidos vivos até 1/500 aos 43 anos. Em mulheres com idade acima de 35 anos ou com filhos anteriores com trissomia do 18, devem ser oferecidos diagnósticos pré-natais mediante amniocentese nas seguintes gravidezes.
CONCLUSÃO
O interesse pelo estudo da síndrome de Edwards foi suscitado no nosso grupo quando tivemos a oportunidade de acompanhar um caso desta patologia no HRAS, local onde foi realizada a eletiva da Perinatologia, da qual participamos. O caso era de uma menina (a maioria dos bebês afetados por essa síndrome é do sexo feminino) recém – nascida que estava na UTI Neonatal sendo acompanhada por médicos e enfermeiras. A criança apresentava malformações como implantação baixa do pavilhão auricular, mãos e dedos fletidos, plantas dos pés arredondados e distância intramamilar aumentada. A través dos nossos estudos pudemos perceber e fixar o conhecimento sobre esses a outras malformações que ocorrem em bebês com essa síndrome. Além disso, aprofundamos nossos conhecimentos e obtivemos novas informações sobre a genética, fisiopatologia e mortalidade da doença.
Concluímos os que o principal papel da comunidade médica e também dos estudantes de medicina em relação à prevenção dessa patologia consiste em alertar as mulheres a terem seus filhos antes dos 35 anos, já que o risco de nascer com a trissomia do 18 se torna maior com o avanço da idade materna.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
www.aeped.es/protocolos/genetica
www.geneticax10.hpg.ig.com.br
www.neurociencia.hpg.ig.com.br
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www.webmujeractual.com
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MARCONDES, Eduardo Pediatria Básica Volume 1, 6º Edição, Editora Guanabara Koogan
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Fonte: www.fepecs.edu.br
