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Mucopolissacaridose

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O que é Mucopolissacaridose?

A mucopolissacaridose é uma coleção de desordens metabólicas que surgem quando os mucopolissacarídeos são incapazes de se decompor, causando uma falha na produção de um gene em particular.

Isso resulta em anormalidades de enzimas específicas.

A mucopolissacaridose inclui distúrbios como as síndromes de Hurler, Hunter’s Maroteaux-Lamy e Sanfilippo. Também inclui as síndromes de Morquion, Sly e Scheie.

Tais distúrbios metabólicos afetam uma média de um filho a cada 10.000 e geralmente resultam em morte antes que a criança se torne um adulto.

Sendo um grupo de doenças genéticas, a mucopolissacaridose se distingue por um acúmulo de mucopolissacarídeos nos tecidos.

Os mucopolissacarídeos são moléculas de açúcar que se parecem com longas cadeias sob um microscópio e são usadas em todo o corpo para construir o tecido conjuntivo.

Muitas das estruturas do corpo são mantidas juntas por tecido conectivo, tornando-o o tecido mais abundante e necessário no corpo.

A mucopolissacaridose envolve um defeito na produção gênica relacionada ao metabolismo ou ao processamento de mucopolissacarídeos, resultando no acúmulo dessas moléculas.

Mucopolissacarídeos específicos estão envolvidos no desenvolvimento de mucopolissacaridose. Estes incluem sulfato de heparano, sulfato de dermatano ou sulfato de queratano.

Se houver um problema com o processamento de qualquer um desses mucopolissacarídeos, pode ocorrer uma anormalidade nas enzimas associadas a essas vias metabólicas.

Cada síndrome tem suas próprias características, dependendo de qual enzima particular ou combinação de enzimas é afetada por um gene defeituoso. A síndrome de Hurler, também conhecida como gárgil, é a forma mais comum de mucopolissacaridose, e ocorre quando há deficiência da enzima alfa-L-iduronidase. A síndrome de Hurler é caracterizada por retardo de crescimento, características faciais distorcidas, deficiências no funcionamento mental, surdez, rigidez articular e deformidades do tórax. Também é caracterizada pelo aumento do fígado e baço, bem como déficits de córnea que afetam o funcionamento dos olhos.

Os distúrbios da mucopolissacaridose são progressivos e resultam em deformidades físicas e estruturais.

Cada distúrbio tem diferentes níveis de gravidade e os sintomas geralmente começam a aparecer depois que a criança atinge 2 anos de idade.

As crianças que têm qualquer forma desse distúrbio normalmente não viverão mais do que 20 anos. Na maioria dos casos, as crianças não atingem a adolescência.

O diagnóstico é feito após o teste de deficiências enzimáticas que estão envolvidas nas vias metabólicas e depois de examinar se há um acúmulo de polissacarídeos no tecido conjuntivo.

Não há cura para a mucopolissacaridose.

O tratamento envolveu transplantes de medula óssea na tentativa de restaurar enzimas deficientes, mas isso teve pouco sucesso.

Mais atenção foi dada para melhorar o diagnóstico e detectar se os pais são portadores das diferentes características.

Mucopolissacaridose – Tipo

Mucopolissacaridose tipo I

Outros nomes: MPS 1; MPS I atenuada (subtipo, inclui síndrome de Hurler-Scheie e Scheie); MPS I grave (subtipo, também conhecido como síndrome de Hurler).

A mucopolissacaridose tipo I (MPS I) é uma condição que afeta muitas partes do corpo. É um distúrbio progressivamente debilitante; no entanto, a taxa de progressão varia entre os indivíduos afetados.

A MPS I é causada por mutações no gene IDUA. Essas mutações levam a níveis reduzidos ou à completa falta da enzima IDUA. Sem a quantidade adequada dessa enzima, grandes moléculas de açúcar chamadas glicosaminoglicanos (GAGs) se acumulam dentro das células chamadas lisossomos. Isso faz com que os lisossomas aumentem de tamanho, fazendo com que muitos órgãos e tecidos diferentes do corpo fiquem aumentados. Isso leva a problemas médicos vistos na condição.

A MPS I já foi dividida em três síndromes separadas: a síndrome de Hurler, a síndrome de Hurler-Scheie e a síndrome de Scheie, listadas entre as menos severas.

Como não foram identificadas diferenças bioquímicas e os achados clínicos se sobrepõem, a condição agora é dividida em dois subtipos: MPS I grave e MPS I atenuada.

Pessoas com MPS severa geralmente têm um início mais precoce dos sintomas, um declínio na função intelectual e uma vida útil mais curta.

Embora não haja cura para a MPS I, o transplante de medula óssea e a terapia de reposição enzimática são opções de tratamento que podem ajudar a controlar os sintomas dessa condição.

Mucopolissacaridose tipo II

A mucopolissacaridose tipo II (MPS II), também conhecida como síndrome de Hunter, é uma condição que afeta muitas partes diferentes do corpo e ocorre quase exclusivamente no sexo masculino.

É um distúrbio progressivamente debilitante; no entanto, a taxa de progressão varia entre os indivíduos afetados.

No nascimento, os indivíduos com MPS II não apresentam nenhuma característica da condição. Entre 2 e 4 anos, desenvolvem lábios carnudos, bochechas arredondadas grandes, nariz largo e língua alargada (macroglossia).

As cordas vocais também aumentam, o que resulta em uma voz rouca e profunda. O estreitamento das vias respiratórias provoca infecções respiratórias superiores frequentes e pausas curtas na respiração durante o sono (apneia do sono). Conforme a doença progride, os indivíduos precisam de assistência médica para manter suas vias aéreas abertas.

Muitos outros órgãos e tecidos são afetados na MPS II.

Indivíduos com esse distúrbio geralmente têm uma cabeça grande (macrocefalia), um acúmulo de líquido no cérebro (hidrocefalia), fígado e baço aumentados (hepatoesplenomegalia), e uma bolsa macia ao redor do umbigo (hérnia umbilical) ou inferior abdome (hérnia inguinal). Pessoas com MPS II geralmente têm pele grossa que não é muito elástica.

Alguns indivíduos afetados também apresentam distintos crescimentos de pele branca que se parecem com seixos. A maioria das pessoas com esse distúrbio desenvolve perda auditiva e tem infecções auditivas recorrentes.

Alguns indivíduos com MPS II desenvolvem problemas com o tecido sensível à luz na parte de trás do olho (retina) e têm visão reduzida.

A síndrome do túnel do carpo geralmente ocorre em crianças com esse distúrbio e é caracterizada por dormência, formigamento e fraqueza na mão e nos dedos. Estreitamento do canal vertebral (estenose espinhal) no pescoço pode comprimir e danificar a medula espinhal. O coração também é significativamente afetado pela MPS II, e muitos indivíduos desenvolvem problemas nas válvulas cardíacas.

Anormalidades da válvula cardíaca podem causar o aumento do coração (hipertrofia ventricular) e podem eventualmente levar à insuficiência cardíaca.

As crianças com MPS II crescem de forma estável até os 5 anos de idade, e então o crescimento delas diminui e elas desenvolvem baixa estatura. Indivíduos com essa condição apresentam deformidades articulares (contraturas) que afetam significativamente a mobilidade. A maioria das pessoas com MPS II também apresenta disostose múltipla, que se refere a múltiplas anomalias esqueléticas observadas na radiografia.

A disostose múltipla inclui um espessamento generalizado da maioria dos ossos longos, particularmente das costelas.

Existem dois tipos de MPS II, chamados os tipos grave e leve.

Embora ambos os tipos afetem muitos órgãos e tecidos diferentes, como descrito acima, pessoas com MPS II grave também experimentam um declínio na função intelectual e uma progressão mais rápida da doença.

Indivíduos com a forma grave começam a perder habilidades funcionais básicas (regressão do desenvolvimento) entre as idades de 6 e 8 anos. A expectativa de vida desses indivíduos é de 10 a 20 anos. Indivíduos com MPS II leve também têm um tempo de vida reduzido, mas eles normalmente vivem na idade adulta e sua inteligência não é afetada.

A doença cardíaca e a obstrução das vias aéreas são as principais causas de morte em pessoas com ambos os tipos de MPS II.

Mucopolissacaridose tipo III

A mucopolissacaridose tipo III (MPS III), também conhecida como síndrome de Sanfilippo, é um distúrbio progressivo que afeta principalmente o cérebro e a medula espinhal (sistema nervoso central).

Outros sistemas do corpo também podem estar envolvidos.

Pessoas com MPS III geralmente não apresentam nenhuma característica da condição ao nascimento, mas começam a mostrar sinais e sintomas do distúrbio durante a primeira infância.

As crianças afetadas muitas vezes inicialmente têm atrasos nos problemas de fala e comportamento. Eles podem se tornar inquietos, destrutivos, ansiosos ou agressivos, e alguns apresentam características do transtorno do espectro do autismo, que é uma condição caracterizada pela dificuldade com interações sociais e comunicação.

Os distúrbios do sono também são muito comuns em crianças com MPS III. Essa condição causa incapacidade intelectual progressiva e a perda de habilidades previamente adquiridas (regressão do desenvolvimento).

Nos estágios posteriores do distúrbio, as pessoas com MPS III podem desenvolver convulsões e distúrbios do movimento.

As características físicas da MPS III são menos pronunciadas que as de outros tipos de mucopolissacaridose.

Indivíduos com MPS III tipicamente apresentam características faciais levemente “grosseiras”, cabeça grande (macrocefalia), fígado levemente aumentado (hepatomegalia leve) e bolsa macia ao redor do umbigo (hérnia umbilical) ou abdome inferior (hérnia inguinal ). Algumas pessoas com MPS III têm baixa estatura, rigidez articular ou discreta disostose múltipla, que se refere a múltiplas anomalias esqueléticas observadas na radiografia.

Os indivíduos afetados freqüentemente apresentam diarréia crônica e infecções respiratórias e auditivas superiores recorrentes. Pessoas com MPS III também podem apresentar perda auditiva e problemas de visão.

A MPS III é dividida nos tipos IIIA, IIIB, IIIC e IIID, que se distinguem pela sua causa genética.

Os diferentes tipos de MPS III têm sinais e sintomas semelhantes, embora as características da MPS IIIA apareçam mais cedo na vida e progridam mais rapidamente.

Pessoas com MPS III geralmente vivem na adolescência ou no início da idade adulta.

Mucopolissacaridose tipo IV

A mucopolissacaridose tipo IV (MPS IV), também conhecida como síndrome de Morquio, é uma condição progressiva que afeta principalmente o esqueleto. A taxa em que os sintomas pioram varia entre os indivíduos afetados.

Os primeiros sinais e sintomas da MPS IV geralmente se tornam aparentes durante a primeira infância. Indivíduos afetados desenvolvem várias anormalidades esqueléticas, incluindo baixa estatura, joelhos e anormalidades nas costelas, peito, coluna, quadris e punhos. As pessoas com MPS IV geralmente têm articulações soltas e muito flexíveis (hipermóveis), mas também podem ter movimento restrito em certas articulações.

Uma característica desta condição é o subdesenvolvimento (hipoplasia) de um osso em forma de pino no pescoço chamado processo odontóide. O processo odontóide ajuda a estabilizar os ossos da coluna vertebral no pescoço (vértebras cervicais). A hipoplasia odontóide pode levar ao desalinhamento das vértebras cervicais, que podem comprimir e danificar a medula espinhal, resultando em paralisia ou morte.

Em pessoas com MPS IV, a cobertura transparente do olho (córnea) normalmente fica turva, o que pode causar perda de visão. Alguns indivíduos afetados apresentam infecções auditivas recorrentes e perda auditiva.

A via aérea pode se tornar estreita em algumas pessoas com MPS IV, levando a frequentes infecções respiratórias superiores e curtas pausas na respiração durante o sono (apneia do sono).

Outras características comuns desta condição incluem características faciais levemente “grosseiras”, esmalte dentário fino, múltiplas cavidades, anormalidades da válvula cardíaca, um fígado levemente aumentado (hepatomegalia) e uma bolsa macia ao redor do umbigo (hérnia umbilical) ou inferior abdome (hérnia inguinal). Ao contrário de alguns outros tipos de mucopolissacaridose, a MPS IV não afeta a inteligência.

A expectativa de vida de indivíduos com MPS IV depende da gravidade dos sintomas. Indivíduos gravemente afetados podem sobreviver apenas até o final da infância ou adolescência.

Aqueles com formas mais leves do transtorno geralmente vivem na idade adulta, embora sua expectativa de vida possa ser reduzida.

A compressão da medula espinhal e a obstrução das vias aéreas são as principais causas de morte em pessoas com MPS IV.

Mucopolissacaridose tipo V. (síndrome de Scheie).

Estudos multidisciplinares foram realizados no cérebro e outros tecidos de pacientes que morreram com o diagnóstico antemortem de mucopolissacaridose (MPS) de um dos seguintes tipos; tipo V, doença de Scheie (MPS-V); tipo I, doença de Hurler (MPS-I): e tipo II, doença de Hunter (MPS-II).

O principal novo achado no cérebro do paciente com MPS-V é a presença de lesões no tecido mesenquimal periadventicial da substância branca, semelhantes às da MPS-I, enquanto as células nervosas da MPS-V são histologicamente normais, em contradição à MPS-I, em que a anormalidade neuronal é grave.

Estudos microscópicos de elétrons do cérebro na MPS-I demonstraram numerosas inclusões membranosas complexas nos neurônios, enquanto os neurônios da MPS-V continham apenas um pequeno número de inclusões semelhantes à lipofuscina e grânulos típicos de lipofuscina. Houve um aumento de três vezes dos glicosaminoglicanos (GAG) no cérebro da MPS-I, mas apenas um ligeiro aumento na MPS-V; GAG no fígado e baço de todos os pacientes foi visivelmente aumentada.

A atividade da alfa-L-iduronidase não foi detectável no cérebro e no fígado de pacientes com MPS-I e MPS-V, sugerindo um defeito enzimático semelhante.

Mucopolissacaridose tipo VI

A mucopolissacaridose tipo VI (MPS VI), também conhecida como síndrome de Maroteaux-Lamy, é uma condição progressiva que faz com que muitos tecidos e órgãos se ampliem e fiquem inflamados ou com cicatrizes.

Anomalias esqueléticas também são comuns nessa condição. A taxa em que os sintomas pioram varia entre os indivíduos afetados.

Pessoas com MPS VI geralmente não apresentam nenhuma característica da condição ao nascer. Eles freqüentemente começam a mostrar sinais e sintomas da MPS VI durante a primeira infância.

As características da MPS VI incluem uma cabeça grande (macrocefalia), um acúmulo de líquido no cérebro (hidrocefalia), características faciais de aparência distinta que são descritas como “grosseiras” e uma língua grande (macroglossia). Indivíduos afetados também freqüentemente desenvolvem anormalidades nas válvulas cardíacas, fígado e baço aumentados (hepatoesplenomegalia), e uma bolsa macia ao redor do umbigo (hérnia umbilical) ou abdome inferior (hérnia inguinal). A via aérea pode tornar-se estreita em algumas pessoas com MPS VI, levando a frequentes infecções respiratórias superiores e curtas pausas na respiração durante o sono (apnéia do sono).

A cobertura transparente do olho (córnea) normalmente fica turva, o que pode causar perda significativa da visão. Pessoas com MPS VI também podem ter infecções auditivas recorrentes e perda auditiva.

Ao contrário de outros tipos de mucopolissacaridose, a MPS VI não afeta a inteligência.

A MPS VI causa várias anormalidades esqueléticas, incluindo baixa estatura e deformidades articulares (contraturas) que afetam a mobilidade. Indivíduos com essa condição também podem ter disostose múltipla, que se refere a múltiplas anomalias esqueléticas observadas na radiografia. A síndrome do túnel do carpo se desenvolve em muitas crianças com MPS VI e é caracterizada por dormência, formigamento e fraqueza nas mãos e nos dedos. Pessoas com MPS VI podem desenvolver um estreitamento do canal vertebral (estenose espinhal) no pescoço, que pode comprimir e danificar a medula espinhal.

A expectativa de vida de indivíduos com MPS VI depende da gravidade dos sintomas. Sem tratamento, os indivíduos gravemente afetados podem sobreviver apenas até o final da infância ou adolescência.

Aqueles com formas mais leves do transtorno geralmente vivem na idade adulta, embora sua expectativa de vida possa ser reduzida.

A doença cardíaca e a obstrução das vias aéreas são as principais causas de morte em pessoas com MPS VI.

Mucopolissacaridose tipo VII

A mucopolissacaridose tipo VII (MPS VII), também conhecida como síndrome de Sly, é uma condição progressiva que afeta a maioria dos tecidos e órgãos. A gravidade da MPS VII varia muito entre os indivíduos afetados.

Os casos mais graves de MPS VII são caracterizados por hidropsia fetal, uma condição na qual o excesso de líquido se acumula no corpo antes do nascimento.

A maioria dos bebês com hidropsia fetal é morta ou morre logo após o nascimento. Outras pessoas com MPS VII geralmente começam a mostrar sinais e sintomas da doença durante a primeira infância.

As características do MPS VII incluem uma cabeça grande (macrocefalia), um acúmulo de fluido no cérebro (hidrocefalia), características faciais de aparência distinta que são descritas como “grosseiras” e uma língua grande (macroglossia). Indivíduos afetados também freqüentemente desenvolvem um aumento do fígado e baço (hepatoesplenomegalia), anormalidades da válvula cardíaca e uma bolsa macia ao redor do umbigo (hérnia umbilical) ou abdômen inferior (hérnia inguinal). A via aérea pode tornar-se estreita em algumas pessoas com MPS VII, levando a infecções respiratórias superiores frequentes e curtas pausas na respiração durante o sono (apnéia do sono).

A cobertura transparente do olho (córnea) fica turva, o que pode causar perda significativa da visão. Pessoas com MPS VII também podem ter infecções auditivas recorrentes e perda auditiva.

Os indivíduos afetados podem apresentar atraso no desenvolvimento e incapacidade intelectual progressiva, embora a inteligência não seja afetada em algumas pessoas com essa condição.

A MPS VII causa várias anormalidades esqueléticas que se tornam mais pronunciadas com a idade, incluindo baixa estatura e deformidades articulares (contraturas) que afetam a mobilidade. Indivíduos com essa condição também podem ter disostose múltipla, que se refere a múltiplas anomalias esqueléticas observadas na radiografia.

A síndrome do túnel do carpo se desenvolve em muitas crianças com MPS VII e é caracterizada por dormência, formigamento e fraqueza nas mãos e nos dedos.

Pessoas com MPS VII podem desenvolver um estreitamento do canal vertebral (estenose espinhal) no pescoço, que pode comprimir e danificar a medula espinhal.

A expectativa de vida de indivíduos com MPS VII depende da gravidade dos sintomas. Alguns indivíduos afetados não sobrevivem à infância, enquanto outros podem viver na adolescência ou na idade adulta.

A doença cardíaca e a obstrução das vias aéreas são as principais causas de morte em pessoas com MPS VII.

Mucopolissacaridose tipo VIII: síndrome de DiFerrante, devido à deficiência da enzima glucosamina-6-sulfato.

Mucopolissacaridose tipo IX

Mucopolissacaridose tipo IX é a forma mais rara de mucopolissacaridose. Até o momento, apenas quatro pacientes foram relatados.

O primeiro paciente relatado apresentava baixa estatura leve e massa de tecido mole periarticular; os outros pacientes relatados são clinicamente indistinguíveis da artrite idiopática juvenil. No presente estudo, rastreamos mucopolissacaridose tipo IX em pacientes com artrite idiopática juvenil com ensaio de enzima hialuronidase. Cento e oito pacientes com AIJ e 50 controles saudáveis pareados por idade foram incluídos no estudo.

Entre todos os pacientes, nenhum apresentou atividade de hialuronidase deficiente. Embora a atividade sérica de Hyal-1 tenha aumentado significativamente em pacientes com AIJ, em comparação com indivíduos controle (p <0,000), não foi encontrada correlação entre a atividade da PCR, VHS e atividade de Hyal-1 (p = 0,187).

Em conclusão, os dados relatados em nosso estudo indicam que a investigação metabólica sistêmica para a atividade da hialuronidase não é recomendada em todos os pacientes com AIJ.

Resumo

Mucopolissacaridose refere-se a um grupo de condições hereditárias em que o corpo é incapaz de decompor adequadamente os mucopolissacarídeos (longas cadeias de moléculas de açúcar que são encontradas em todo o corpo).

Como resultado, esses açúcares se acumulam nas células, no sangue e no tecido conjuntivo, o que pode levar a uma variedade de problemas de saúde.

Sete formas distintas e numerosos subtipos de mucopolissacaridose foram identificados.

Os sinais e sintomas associados e a gravidade da condição variam significativamente de acordo com a forma.

Em geral, as pessoas mais afetadas parecem saudáveis ao nascer e experimentam um período de desenvolvimento normal, seguido por um declínio na função física e/ou mental.

Conforme a condição progride, isso pode afetar a aparência; habilidades físicas; funcionamento de órgãos e sistemas; e, na maioria dos casos, desenvolvimento cognitivo.

A causa genética subjacente varia de acordo com a forma. A maioria dos casos é herdada de maneira autossômica recessiva, embora uma forma específica (Tipo II) siga um padrão de herança ligado ao X.

O tratamento é baseado nos sinais e sintomas presentes em cada pessoa.

Fonte: ghr.nlm.nih.gov/rarediseases.info.nih.gov/www.wisegeek.org/www.ncbi.nlm.nih.gov

 

 

 

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