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Macrófagos

Macrófagos

O que são macrófagos ?

Macrófagos são células derivadas dos monócitos humanos presentes em tecidos e no pritôneo dos animais.

Quando presente no sangue devemos chamar essas células de monócito, porém ao transferir-se para os tecidos diferenciam-se em macrófagos.

Sua principal funçao é fagocitar antígenos (corpos estranhos) presentes no tecido; entretanto possui importante papel na imunologia, podendo apresentar os patógenos ao sistema.

Função do macrófago

Fagocitose

Macrófagos
Macrófago, Fagocitose

Um importante papel o macrófago é a remoção de detritos celulares necrótica nos pulmões. Remoção de material de células mortas é importante na inflamação crônica, como os estágios iniciais da inflamação são dominados por granulócitos neutrófilos, que são ingeridos por macrófagos se eles vêm de idade.

A remoção do tecido necrótico é, em maior medida, tratada pelo 'fixed macrófagos ', que vai ficar em locais estratégicos, como os pulmões, fígado, tecido neural, osso, baço e tecido conjuntivo, a ingestão de substâncias estranhas tais como patógenos, recrutamento de macrófagos adicionais se necessário.

Quando um macrófago ingere um agente patogénico, o patógeno torna-se preso em uma fagossoma, que depois se funde com um lisossoma. Dentro da fagolisossoma, enzimas e peróxidos tóxicos digerem o agente patogénico. No entanto, algumas bactérias, tais como 'Mycobacterium tuberculosis cm, tornaram-se resistentes a estes métodos de digestão. Os macrófagos podem digerir mais de 100 bactérias antes de finalmente morrem devido a seus próprios compostos digestivos.

Papel na imunidade adaptativa

Os macrófagos são células versáteis que jogam muitos papéis. Como catadores, eles livrar o corpo de células desgastadas e outros detritos. Eles são mais importante entre as células que "apresentam" antígeno, um papel crucial ao iniciar uma resposta imune. As células secretoras, monócitos e macrófagos são vitais para o Regulamento de respostas imunes e o desenvolvimento da inflamação; eles produzem uma ampla gama de poderosas substâncias químicas (monokines), incluindo enzimas, proteínas do complemento e fatores normativos tais como interleukin-1. Ao mesmo tempo, eles carregam receptores para lymphokines que possam ser "ativado" em busca obstinada de micróbios e células tumorais.

Após a digestão de um agente patogénico, um macrófago apresentará o antígeno (uma molécula, geralmente uma proteína encontrada na superfície do patógeno, usado pelo sistema imunológico para identificação) do agente patogénico para o correspondente células t helper. A apresentação é feita por integrando-a membrana celular e exibi-la anexada a uma classe de MHC molécula II, indicando para outras células brancas do sangue que o macrófago não é um agente patogénico, apesar de ter antígenos em sua superfície.

Eventualmente, os antigénio apresentação resultados na produção de anticorpos que se ligam aos antígenos de agentes patogénicos, tornando-os mais fácil para os macrófagos cumprir com sua membrana celular e phagocytose. Em alguns casos, agentes patogénicos são muito resistentes a aderência pelos macrófagos.

A apresentação de antígeno na superfície dos macrófagos infectados (no contexto da classe de MHC II) em um linfonodo estimula TH1 (tipo 1 células t helper) a proliferar (principalmente devido a secreção de IL-12 desde o macrófago). Quando uma célula b no Linfonodo reconhece que o mesmo antigénio de superfície não transformado em bactéria com sua superfície ligado anticorpo, o antígeno é endocytosed e processados. O antigénio transformado, em seguida, é apresentado em MHCII na superfície da célula B. Receptor de TH1 que tem proliferado reconhece o complexo antigénio-MHCII (com co-stimulatory factores-CD40 e CD40L) e faz com que as células b produzir anticorpos que ajudam a opsonisation do antígeno para que as bactérias podem ser melhor desmarcadas por fagócitos.

Os macrófagos fornecem ainda uma outra linha de defesa contra células tumorais e células somáticas infectadas com fungos ou parasitas. Uma vez que uma célula t reconheceu seu antígeno específico na superfície da célula de um aberrante, a célula t se torna uma célula effector ativado, mediadores químicos conhecidos como lymphokines que estimulam macrófagos em uma forma mais agressiva. Estes ativados macrófagos podem então envolver e digerem células afetadas muito mais facilmente. O macrófago não gera uma resposta específica para um antígeno, mas ataca as células presentes na área local em que ele foi ativado.,. Estes macrófagos precoce invadindo, fagocitárias alcançar sua maior concentração cerca de 24 horas após o aparecimento de alguma forma de lesão de célula muscular ou recarga. Sua concentração declina rapidamente depois de 48 horas.

Um estudo realizado em 2006 mostrou macrófago influências na reparação muscular do músculo sóleo de ratos.

O primeiro passo processual foi certifique-se de macrófagos estão presentes no músculo depois do aparecimento da lesão muscular, e, em seguida, diminuir sua presença para ver que efeitos foram tinha no músculo. Usando anti-F4/80 para ligar a macrófagos e torná-las inúteis, foi visto que quando a segunda onda de macrófagos foram esgotadas, lá foram muitas mais lesões na membrana da célula de músculo entre o segundo e o quarto dia – lesões musculares quando reparar é suposto para ocorrer. Após o teste para lesões de membrana no montante total de fibras musculares presentes, notou-se que a maioria dos danos ocorreu nas células musculares que não tinha a segunda subpopulação de macrófagos presentes. Depleção de macrófagos impede a reparação de membrana do músculo.

Ao examinar a regeneração muscular, houve uma redução significativa na quantidade de myonuclei. Depleção de macrófagos causou, entre o segundo e o quarto dia de reparação, muito menos regeneração muscular em relação ao músculo com população de macrófago.

Os macrófagos também desempenham um papel na infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Como as células T, macrófagos podem ser infectados com o HIV e até mesmo tornar-se um reservatório de replicação do vírus em curso por todo o corpo.

Os macrófagos são acreditados para ajudar células cancerosas proliferam também. Eles são atraídos para células tumorais (hipóxica) oxigênio-starved e promover a inflamação crônica. Inflamatórios compostos tais como fator de necrose tumoral (TNF) lançado pelo macrófago ativa o switch de gene nuclear factor-kappa b. NF-kB, em seguida, insere o núcleo de uma célula de tumor e gira sobre a produção de proteínas que pare de apoptose e promover a inflamação e proliferação celular.

Fonte: www.news-medical.net

Macrófagos

Os macrófagos são células de altíssimo poder fagocitário.O interferon gama produzido por linfócitos T helper estimula a fusão dos lisossomas com o fagossoma para que haja a digestão intracelular. Estes fagócitos possuem diversas enzimas hidrolíticas em seus lisossomas. Não possuem a mieloperoxidase, mas mata bactérias por liberação de radicais derivados do oxigênio, como o superóxido, radical hidroxila e o peróxido de hidrogênio (H2O2). Estes vão oxidar a membrana da célula da bactéria e formar pontes dissulfeto entre os aminoácidos cisteína de diversas proteínas estruturais da bactéria, o que leva a morte da mesma.

Possui funções de extrema importância para o sistema imune:

Apresentador de antígenos: Os macrófagos são células que vão fagocitar a antígeno e digerí-lo no fagolisossoma. Porém os seus epítopos são levados até a superfície da célula e apresentado ao linfócito T ou ao linfócito B. Ao mesmo tempo ele sintetiza o MHC-classe II (MHC é um antígeno produzido pela célula, originado em genes chamados de HLA-D) que se combinará com o linfócito T. Este irá estimular todo o sistema imune do organismo e "convocar" as células para o ataque.

Limpador: Os macrófagos são células que chegam para fazer a limpeza de um tecido que necrosou, ou que inflamou. Eles fagocitam restos celulares, células mortas, proteínas estranhas, calo ósseo que se formou numa fratura, tecido de cicatrização exuberante etc. Após esta limpeza, os fibroblastos ativos (no caso de uma necrose) vão ao local e preenchem o espaço com colágeno.

Produtor de interleucinas: O macrófago é o principal produtor da interleucina I (IL-1). Ele produz a IL-1 quando fagocita organismos invasores (micróbios), que dá o alarme para o sistema imune. Esta citocina estimula linfócitos T helper até o local da infecção, onde serão apresentados aos epítopos nos macrófagos. Além disso a IL-1 estimula a expansão clonal dos linfócito T-helper e dos linfócitos B específicos contra os epítopos (são moléculas específicas dos antígeno que é capaz de criar uma população de células específica para combatê-lo)

A IL-1 é responsável pela febre nas infecções e inflamações que ocorrem no corpo. Ela vai ao hipotálamo e estimula a produção de prostaglandinas, que ativam o sistema de elevação da temperatura. A IL-1 também aumenta a produção de prostaglandinas pelos leucócitos , que vai contribuir para a inflamação e dor.

Além disso a IL-1 estimula a síntese de proteínas de adesão leucocitária nos endotélios (como a ICAM-1) e facilita a adesão dos leucócitos para realizar a diapedese.

Os macráfagos são resposáveis pelo sistema monocítico fagocitário (SMF), pois vem da maturação dos monócitos que chegam pelo sangue. Existem células que são morfologicamente diferentes dos macrófagos, mas tem a mesma função, e provém dos monócitos da mesma forma, sendo, então parte do SMF.

São eles:

Monócito sanguïneo - circulante no sangue

Micróglia - SNC

Células de Kuppfer - fígado

Macrófagos alveolares - pulmão

Células dendríticas - região subcortical dos linfonodos

Macrófagos sinusais do baço - polpa vermelha do baço.

Macrófagos das serosas - peritônio, pericárdio e pleura

Células de Langerhans - pele.

Fonte: www.virtual.epm.br

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