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Lactoferrina

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A lactoferrina é uma proteína encontrada no leite de vaca e leite humano.

O colostro, primeiro leite produzido após o bebê nasce, contém altos níveis de lactoferrina, cerca de sete vezes a quantidade encontrada no leite produzido mais tarde. Lactoferrina também é encontrada em fluidos no olho , trato nariz, respiratória, intestino, e noutros locais. As pessoas usam a lactoferrina como a medicina.

Algumas pessoas se preocupam sobre a obtenção de ” doença da vaca louca “do medicamento lactoferrina de vacas, mas este risco é geralmente considerada muito pequena. Além disso, a maioria medicamento lactoferrina humana é tomada a partir de arroz especialmente concebido. Lactoferrina é utilizado para tratar estômago e úlceras intestinais, diarreia , e hepatite C.

É também utilizado como um antioxidante e para proteger contra bacterianas e infecções virais . Outras utilizações incluem a estimulação do sistema imunitário, a prevenção de danos de tecidos relacionada com o envelhecimento, promovendo saudáveis bactérias intestinais, impedindo o cancro , e regulando a maneira como o corpo processa de ferro. Alguns pesquisadores sugerem que a lactoferrina pode desempenhar um papel na resolução de problemas de saúde globais, tais como deficiência de ferro e diarréia grave. Na agricultura industrial, a lactoferrina é usado para matar as bactérias durante o processamento de carne.

Como ele funciona?

Lactoferrina ajuda a regular a absorção de ferro no intestino e entrega de ferro para as células. Parece também para proteger contra a infecção bacteriana, possivelmente através da prevenção do crescimento de bactérias, privando-de nutrientes essenciais ou matando as bactérias, destruindo suas paredes celulares. A lactoferrina no leite da mãe é creditado com ajudando a proteger o lactente contra infecções bacterianas. Além disso a infecções bacterianas, lactoferrina parece ser ativos contra as infecções por causas alguns vírus e fungos. Lactoferrina também parece estar envolvida com a regulação da função da medula óssea (mielopoese), e parece ser capaz de aumentar a defesa do organismo (imune) do sistema.

O que é Lactoferrina

A lactoferrina é uma glicoproteína menor componente do soro de leite. Pertence ao transportador de ferro ou família de glicoproteínas de transferrina.

Lactoferrina também é encontrada em secreções exocrime de mamíferos e é libertado a partir de grânulos de neutrófilos durante a inflamação. A concentração em lactoferrina bovina (vacas) leite é apenas de 0,5% a 1,0% enquanto que o leite materno humano pode conter tanto como 15% lactoferrina. A lactoferrina desempenha vários papéis importantes na biologia humana. Em primeiro lugar, lactoferrina é acreditado para jogar um papel na captação e absorção de ferro através da mucosa intestinal. Pode ser a fonte principal ou exclusiva de ferro para crianças amamentadas. Em segundo lugar, lactoferrina parece ter antibacteriana, antiviral, antifúngico, anti-inflamatória, antioxidante e atividades imunomoduladoras.

Como funciona a lactoferrina

Receptores para lactoferrina são encontrados em monócitos, linfócitos, neutrófilos, tecido intestinal e em certas bactérias. Lactoferrinas capacidade para se ligar ferro pode ser responsável por alguma da sua atividade anti-bacteriana. O ferro é essencial para suportar o crescimento de bactérias patogénicas. Lactoferrina podem também inibir a fixação das bactérias para a parede intestinal. A atividade antiviral de possível suplementar lactoferrina pode ser devido à sua inibição de vírus-célula de fusão e de entrada virai nas células. Acredita-se que a lactoferrina pode promover o crescimento e diferenciação dos linfócitos T. A lactoferrina parece ligar-se exclusivamente a sites sobre os T4 (helper) e T8 (supressores) linfócitos. Lactoferrina também parece desempenhar um papel na regulação de citocinas e linfocinas, tais como necrose tumoral (TNF)-alfa e interleucina (IL) -6. Atividade antioxidante do lactoferrina possível também podem contribuir para a sua atividade imunomoduladora possível. Os antioxidantes estão ficando cada vez mais atenção como possíveis agentes terapêuticos nas infecções e uma variedade de outras doenças. A lactoferrina capacidade de ligar o ferro provavelmente contribui para ambas as suas propriedades antioxidantes e sua ação antibacteriana. Ferro livre é um contribuinte na geração de radicais livres.

A lactoferrina Resumo de Pesquisa

A lactoferrina tem mostrado significante atividade contra Escherichia coli, Proteus mirabilis, Staphylococcus aureus, Candida albicans, HIV, herpes simplex tipo 1, hepatite C, citomegalovírus e outros patógenos in vitro (em laboratório) de estudos. Estudos em humanos, no entanto, são praticamente ausente.

Contra lactoferrina, Interações e Precauções

Alguns indivíduos podem ter uma hipersensibilidade ou alergia a lactoferrina. É contra-indicada para aqueles indivíduos. É geralmente recomendado que as mulheres grávidas e lactantes evitar o uso de lactoferrina, porque não foi testado nestes conditions.Some estudos in vitro sugerem que a lactoferrina atua em sinergia com agentes antifúngicos, tornando-os mais potente.

Fonte: www.advance-health.com

Lactoferrina

A lactoferrina é uma glicoproteína, também denominada de lactotransferrina, cujo peso molecular é de 70 kDa (POLLANEN et al. 1988).

Possui diferentes atividades biológicas, entre elas: regula a produção de citocinas (CROUCH et al. 1992), diminui a produção de anticorpos (KULLICS & KILJSTRA 1987), aumenta a atividade das células assassinas (NK), estimula o crescimento de linfócitos (SHAU et al. 1992), modula o sistema de complemento (KULLICS & KILJSTRA 1987), exacerba a motilidade dos neutrófilos e a produção de metabólitos de oxigênio (GARR et al. 1991). Facilita também a capacidade adesiva dos neutrófilos às células endoteliais, e também a agregação dos neutrófilos. Esses efeitos parecem ser independentes de sua saturação pela molécula de ferro (GARR et al. 1991).

A lactoferrina contém dois sítios para ligação com a molécula de ferro. Ela pode existir livre do ferro (apo-lactoferrina), ou saturada por este elemento (holo-lactoferrina). Entretanto, a precisa relação entre estas duas formas de lactoferrina precisa ser determinada. Dentro dos grânulos específicos dos neutrófilos, a lactoferrina encontra-se saturada pela molécula de ferro (ANDERSON et al. 1989). Foram reportados efeitos bactericidas e bacteriostáticos contra bactérias, fungos e protozoários da lactoferrina (DERIY 2000). Portanto, a lactoferrina pode agir sinergicamente com outras substâncias antimicrobianas dos neutrófilos. A atividade antimicrobiana da lactoferrina pode ser influenciada por fatores físico-químicos como temperatura, pH e força iônica (DERIY 2000).

Não é conhecida nenhuma doença associada somente à deficiência de lactoferrina, porém existem algumas patologias que promovem a diminuição da lactoferrina e de outros fatores da defesa do hospedeiro, simultaneamente (BRETON-GORIUS et al. 1980).

A concentração de lactoferrina no fluido gengival de pacientes saudáveis é de 500 mg/ml.

No fluido gengival de pacientes com periodontite, a quantidade de lactoferrina pode atingir 1500 mg/ml, devido ao aumento do número de neutrófilos no sítio inflamado (ADONOGIANAKI, 1993). Apesar deste fato, o papel da lactoferrina na doença periodontal é desconhecido. No ambiente da bolsa periodontal, acredita-se que a lactoferrina não esteja ligada ao ferro, devido ao baixo potencial de oxi-redução estabelecido na bolsa periodontal (KENNEY & ASH 1996).

A ação da lactoferrina sobre os microorganismos também não está esclarecida.

Em um estudo in vitro, de 1998, POLLANEN et al. demostraram que tanto a lactoferrina saturada pelo ferro como a não saturada impedem a adesão celular, o crescimento e a expansão de colônias celulares de uma forma dose-dependente. Estes dados sugerem que a lactoferrina não afeta a proliferação de células epiteliais, mas promove um atraso no reparo das células epiteliais aderidas diretamente ao dente durante o processo inflamatório.

A lactoferrina é estocada nos grânulos secundários dos neutrófilos e liberada durante a migração celular num estágio anterior à liberação dos grânulos primários (CAVARA et al. 1997).

A lactoferrina atua como um sistema de feedback negativo, ou seja, quando há proliferação da população de neutrófilos secretando lactoferrina, há uma inibição na maturação ou na proliferação dos neutrófilos na medula óssea (STARKEY et al. 1977). Ela é utilizada como um marcador do número de neutrófilos nos sítios onde o fluido gengival é coletado para análise de sua composição (ADONOGIANAKI 1993).

Fonte: UNIVERSIDADE DO ESTADO DO RIO DE JANEIRO

Lactoferrina

O que é

A lactoferrina está presente na saliva e tem atividade antibacteriana.

O ferro férrico (Fe Lactoferrina é um nutriente microbiano essencial).

A lactoferina se une ao ferro férrico, tornando-o indisponível para uso bacteriano, o que é conhecido como fenômeno de imunidade nutricional”. A proteína de ligação à vitamina B12 também foi descoberta e outras proteínas salivares podem atuar de maneira similar. Alguns organismo desenvolveram medidas compensatórias contra a ação antibacteriana de proteínas nos fluidos corporais.

Algumas cepas de Escherichia coli, por exemplo, produzem enteroquelinas, que possuem uma maior força de adesão ao ferro férrico do que a lactoferrina. Além disso, a lactoferrina, com ou sem união com ferro, pode ser degradada por algumas proteinases bacterianas. Uma espiroqueta, o Treoponema pallidum, pode metabolisar a lactoferrina e retira o ferro para usar em seu próprio benefício nutricional. Entretanto, a lactoferrina, desvinculado do ferro, també possui um efeito bactericida direto em alguns microorganismos (os Streptococus mutans, por exemplo).

Fonte: www.ccs.ufpb.br

Lactoferrina

A lactoferrina é uma glicoproteína a qual pertence à família da transferrina ou dos transportadores de ferro.

Foi originalmente isolada do leite bovino, onde foi achada como um componente de proteína secundária de proteínas do soro do leite. A lactoferrina contém 703 aminoácidos e tem um peso molecular de 80 kD. Devido a sua presença no leite, é achada também em secreções exócrinas dos mamíferos e é libertada de grânulos de neutrófilos durante a inflamação. A lactoferrina é considerada uma proteína multifuncional. Ela aparenta ser responsável por vários papéis biológicos. Devido a suas propriedades de ligação ao ferro, a lactoferrina tem um papel na captação férrea pela mucosa intestinal do lactente. Quer dizer, parece ser a fonte de ferro para crianças amamentadas.

Também parece ter atividades antibacteriana, antiviral, antifúngica, antiinflamatória, antioxidante e imunomodulatória.

Três isoformas de lactoferrina têm sido isoladas: alfa-lactoferrina, beta-lactoferrina e gama-lactoferrina. A beta-lactoferrina e gama-lactoferrina têm atividade de RNase, já a alfa-lactoferrina não. Receptores para lactoferrina são achados em monócitos, linfócitos, neutrófilos, tecido intestinal e em certas bactérias. A lactoferrina é abreviada LF e Lf. A lactoferrina bovina é abreviada bLF. A lactoferrina bovina, derivada de proteínas do soro do leite, é comercializada como um suplemento nutricional. O suplemento de lactoferrina típico contém baixas quantidades de ferro. Ação O suplemento de lactoferrina pode ter ação antimicrobiana, imunomodulatória, antioxidante e antiinflamatória. Mecanismo de ação A possível atividade antibacteriana do suplemento de lactoferrina pode ser considerada, em parte, por sua habilidade em ligar-se fortemente ao ferro. O ferro é essencial para o suporte do crescimento de bactérias patogênicas. A lactoferrina também pode inibir o acesso das bactérias à parede intestinal. Um produto da quebra da lactoferrina é a lactoferricina peptídeo.

A lactoferricina, classificada como um peptídeo bioativo, também pode ter atividade antibacteriana, como também antiviral. A possível atividade antiviral do suplemento de lactoferrina pode ser devido a sua inibição de fusão das células virais e entrada de vírus nas células. São propostos alguns mecanismos para a possível atividade imunomodulatória da lactoferrina. Ela pode promover o crescimento e diferenciação de linfócitos T. Também parece ligar-se exclusivamente na região de histocompatibilidade principal (MHC) e determinantes de CD4 e CD8 nos linfócitos T4 (helper) e T8 (supressor). A lactoferrina também parece ter um papel na regulação das citocinas e linfocinas, como fator de necrose tumoral (TNF)-alfa e interleucina (IL)-6. A possível atividade antioxidante da mesma também pode contribuir com a sua possível atividade imunomodulatória.

A possível atividade antioxidante da lactoferrina também pode ser considerada por sua habilidade em ligar-se ao ferro fortemente. O ferro livre é o principal contribuinte à geração de espécies de oxigênio reativas pela reação de Fenton.

A possível ação antiinflamatória da lactoferrina pode ser considerada por sua possível atividade antioxidante e imunomodulatória.

Farmacocinética

Pouco é conhecido sobre a farmacocinética da lactoferrina oral. A lactoferrina parece muito mais resistente a ação proteolítica que a maioria das proteínas dietéticas. A lactoferrina é digerida no intestino a lactoferricina peptídeo bioativo. A maioria das possíveis ações da lactoferrina oral pode ser limitada no intestino.

Há alguma evidência preliminar que a lactoferrina e lactoferricina podem ser absorvidos, em parte, no lúmen do intestino delgado nos enterócitos e que estas moléculas entram em outras células também. Porém, isto ainda está obscuro.

Indicações e usos

Há alguma evidência preliminar em pesquisas in vitro e em animal que o suplemento de lactoferrina pode ter alguns efeitos imunes aumentados. Não há nenhuma evidência que é efetivo como um tratamento ou preventivo em qualquer forma de câncer. Não há qualquer evidência acreditável para apoiar reivindicações que ajude em fadiga ou alergia.

Resumo de pesquisas

Vários estudos in vitro e em animais mostraram que a lactoferrina tem vários efeitos bactericidas e fungicidas. Exibiu atividade significante contra Escherichia coli, Proteus mirabilis, Staphyloccocus aureus, Candida albicans e outros patógenos nestes estudos. In vitro, a lactoferrina mostrou alguma atividade significante semelhantemente contra HIV, vírus de herpes simples tipo1, vírus da hepatite C, citomegalovírus e alguns outros vírus.

Contudo, estudos em humanos estão faltando quase completamente. Um pequeno estudo recente mostrou que a lactoferrina oral reduziu a duração e severidade da infecção bacteriana em cinco pacientes com neutropenia recebendo quimioterapia para leucemia aguda mielóide, comparada com nove controles marcados.

Mais pesquisas são necessárias.

Contra-indicações

O suplemento de lactoferrina é contra-indicado nos casos de hipersensibilidade para qualquer componente de produto contendo lactoferrina. Precauções As mulheres grávidas e nutrizes devem evitar usar suplementos de lactoferrina. Interações Alguns estudos in vitro sugerem que a lactoferrina age em sinergismo com agentes antifúngicos.

Dosagem e administração

A lactoferrina oral dosada a 40mg diária tem sido usada em estudos clínicos de substâncias. Esses que suplementam com lactoferrina típica contém 250 mg diária.

A lactoferrina também é encontrada em suplementos de proteínas do soro do leite.

Literatura

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Baveye S, Elass E, Mazurier J, et al. Lactoferrin: a multifunctional glycoprotein involved in the modulation of the inflammatory process. Clin Chem Lab Med. 1999; 37:281-286.
Britigan BE, Serody JS, Cohen MS. The role of lactoferrin as an anti-inflammatory molecule. Adv Exp Med Biol. 1994; 357:143-156.
Ikeda M, Nozak A, Sugiyama K, et al. Characterization of antiviral activity of lactoferrin against hepatitis C virus infection in human cultured cells. Virus Res. 2000; 66:51-63.
Levay PF, Viljoen M. Lactoferrin: a general review. Haemtologica. 1995; 80:252-267.
Lonnerdal B, Iyer S. Lactoferrin: molecular structure and biological function. Annu Rev Nutr. 1995; 15:93-110.
Swart PJ, Kuipers EM, Smit C, et al. Lactoferrin. Antiviral activity of lactoferrin. Adv Exp Med Biol. 1998; 443:205-213.
Trumpler U, Straub PW, Rosenmund A. Antibacterial prophylaxis with lactoferrin in neutropenic patients. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 1989; 8:310-313.
Vorland LH. Lactoferrin: a multifunctional glycoprotein. APMIS. 1999; 107:971-981.
Vorland LH, Ulvatne H, Andersen J, et al. Antibacterial effects of lactoferricin B. Scand J Infect Dis. 1999; 31:179-184.
Zimecki M, Wlaszczyk A, Cheneau P, et al. Immunoregulatory effects of a nutritional preparation containing bovine lactoferrin taken orally by healthy individuals. Arch Immunol Ther Exp (Warcz). 1998; 46:231-240.

Fonte: www.nuteral.com

Lactoferrina

Lactoferrina
Lactoferrina

A lactoferrina é uma proteína importante na absorção do ferro pelo organismo, com inúmeros benefícios à saúde.

A forma principal dessa proteína, também conhecida como lactotransferrina, é secretada juntamente com os fluidos biológicos humanos, como leite, sangue, lágrimas e saliva.

A maior concentração da proteína está no colostro, o primeiro leite produzido pela mãe. A seguir vem o leite humano normal e, a seguir, o leite de vaca.

A lactoferrina é responsável pela maioria das propriedades de defesa do organismo.

Canivete suíço da imunidade

Com tantos benefícios, os cientistas estão começando a usar a lactoferrina como um composto terapêutico, um medicamento para tratamento de várias condições.

E, em contraste com muitas outras proteínas terapêuticas, que necessitam ser injetadas nos pacientes, a lactoferrina permanece ativa mesmo sendo tomada via oral.

Isso está abrindo a perspectiva de sua utilização nos chamados alimentos funcionais, ou nos nutracêuticos.

“Alguns pesquisadores descrevem essa proteína como o ‘canivete suíço’ do sistema imunológico humano. Em parte, ela faz tudo isso absorvendo o ferro, mas muitas outras propriedades da proteína contribuem para suas funções,” diz o Dr. Hans Vogel, professor da Universidade de Calgary.

O composto tem-se tornado tão importante, e chamado tanto a atenção da classe médica, que a revista científica Biochemistry and Cell Biology dedicou um exemplar inteiro aos últimos estudos feitos com a proteína.

São nada menos do que 27 artigos e trabalhos de revisão, feitos por uma equipe selecionada de pesquisadores internacionais, líderes na área.

Benefícios da lactoferrina

Entre os benefícios documentados e descritos pelos pesquisadores estão o papel da lactoferrina na cicatrização de ferimentos da pele, os impactos da lactoferrina no crescimento do intestino delgado e no desenvolvimento nas primeiras fases da vida e o uso da lactoferrina bovina na inibição da gripe e na prevenção de partos prematuros.

Uma contribuição que merece destaque foi publicada pelo grupo de pesquisa liderado pelo professor Li Ning, de Pequim.

Eles mostraram que o consumo de leite enriquecido com a proteína lactoferrina modula a composição da microflora intestinal, um elemento essencial à saúde.

Isso demonstra a possibilidade de incorporação da lactoferrina em alimentos probióticos.

Fonte: www.diariodasaude.com.br

Lactoferrina

Introdução

Lactoferrina (anteriormente conhecido como lactotransferrin) é uma glicoproteína, e um membro de uma família de transferrina, assim pertencentes a estas proteínas capazes de se ligarem e transferindo os iões Lactoferrina (Metz-Boutique et al., 1984).

A lactoferrina foi isolado pela primeira vez por Sorensen e Sorensen de leite bovino em 1939. Em 1960, foi determinada a ser simultaneamente a proteína de ligação de ferro principal no leite humano por três laboratórios independentes (Groves, 1960; Johanson, 1960;. Montreuil et al, 1960).

Pesquisas posteriores identificaram lactoferrina nas secreções das glândulas exócrinas e em grânulos específicos dos neutrófilos. Os neutrófilos após a degranulação foram observados para ser a principal fonte de lactoferrina no plasma sanguíneo (Iyer e Lonnerdal, 1993).

Devido ao aumento na sua concentração durante a maioria das reações inflamatórias e algumas infecções virais, vários autores classificar lactoferrina como uma proteína de fase aguda-(Kanyshkova et al., 2001). A sua concentração aumenta em todos os fluidos biológicos, mas os níveis mais elevados foram detectados no nidus de inflamação (Birgens, 1985).

Assim, a lactoferrina tem uma grande variedade de funções biológicas, muitos dos quais não parecem estar relacionados com a sua capacidade de fixação de ferro (Brock, 2002).

2. Estrutura e propriedades de lactoferrina

Lactoferrina é uma glicoproteína com um peso molecular de cerca de 80 kDa, que mostra uma afinidade elevada para o ferro. A estrutura molecular e sequência de aminoácidos da lactoferrina humana foram descobertos em 1984. Lactoferrina foi então classificado como um membro da família de transferrina, devido à sua identidade de sequência de 60% com soro de transferrina (Metz-Boutique et al., 1984).

Três diferentes isoformas da lactoferrina foram isoladas. Lactoferrina-a é a forma de fixação de ferro, mas não tem atividade ribonuclease. Por outro lado lactoferrina ß-e-lactoferrina demonstra a atividade da ribonuclease, mas não são capazes de se ligar ferro (Furmanski et al., 1989).

Lactoferrina é composta por uma única cadeia polipeptídica contendo 703 aminoácidos dobradas em dois lóbulos globulares.

Estes lóbulos, também chamado C – (carboxi) e N – regiões (amino) de terminais, são ligados com uma a-hélice. Cada lóbulo consiste em dois domínios conhecidos como Lactoferrina, e Lactoferrina.

Os domínios de criar um local de fixação de ferro em cada lobo. Moléculas lactoferrina conter (de acordo com a espécie e proteína), variando o número de sítios de glicosilação potencial, sobretudo na superfície da molécula. O mais comum é sacharide manose; cerca de 3% são hexoses e hexosaminas 1%. O grau de glicosilação varia e determina a taxa de resistência a proteases ou a pH muito baixo.

Capacidade de lactoferrina de ferro de ligação é duas vezes maior do que a de transferrina, que pode servir, em alguns casos, como doador de Fe3 + para iões lactoferrina. Dois íons férricos podem ser ligados por uma molécula de lactoferrina. Um ião carbonato está sempre ligada por lactoferrina concorrentemente com cada férrico iónica (Aisen e Liebman, 1972; Metz-Boutique et al, 1984;. Baker, 1994). Embora essa ligação é muito forte e pode resistir valores de pH de tão baixo como 4, a sua saturação não exceda 10% no total (Mazurier e Spik, 1980).

Há três formas de lactoferrina de acordo com sua saturação ferro: apolactoferrin (ferro livre), forma monoferric (um íon férrico), e hololactoferrin (liga dois íons Fe3 +). A estrutura terciária em hololactoferrin e apolactoferrin é diferente (Jameson et al., 1998).

Quatro resíduos de aminoácidos são mais importantes para o ferro de ligação (histidina, duas vezes por tirosina, e ácido aspártico), enquanto que uma cadeia de arginina é responsável pela ligação do ião carbonato (Baker, 1994;. Ward et al, 1996).

Além ferro lactoferrina é capaz de se ligar uma grande quantidade de outros compostos e substâncias, tais como lipopolissacarídeos, heparina, glicosaminoglicanos, DNA, ou iões de metal outros como Al3 +, GA3 +, Mn3 +, CO3 +, Cu2 +, Zn2 + etc, no entanto, a sua afinidade para estes outros iões é muito menor. Para além de CO32, lactoferrina pode ligar uma variedade de outros aniões tais como oxalatos, carboxilatos, e outros. Desta forma, é possível que a lactoferrina a afetar o metabolismo e distribuição de substâncias diferentes (Baker, 1994).

A capacidade de manter ferro ligado mesmo a um pH baixo é importante, especialmente em locais de infecção e inflamação em que, devido à atividade metabólica de bactérias, o pH pode cair sob 4,5. Em tal situação, a lactoferrina também se liga de ferro liberado da transferrina, que impede a sua posterior utilização para a proliferação bacteriana (Valenti e Antonini, 2005).

Lactoferrina demonstrou notável resistência à degradação proteolítica pela tripsina e tripsina-like enzimas. O nível de resistência é proporcional ao grau de saturação de ferro (Brock et al, 1976;. Brines e Brock, 1983; Iyer e Lonnerdal, 1993).

3. Fontes de lactoferrina no organismo

Expressão lactoferrina pode primeiro ser detectada em duas e quatro células de embriões durante o desenvolvimento embrionário, em seguida, durante toda a fase de blastocisto até o implante. Lactoferrina não pode ser detectado a partir do momento da implantação até a metade da gestação. Mais tarde, é encontrado em neutrófilos e células epiteliais de formar sistemas de reprodução e digestivo (Ward et al., 1999).

Os tipos de células predominantes envolvidos na síntese de lactoferrina são da série mielóide e secretora epitélios (Baynes e Bezwoda, 1994). Nos adultos, os níveis mais elevados de lactoferrina estão presentes no leite e colostro (Masson e Heremans, 1971; Brock, 1980). Ela também é encontrada em secreções mucosas, tais como a maioria de fluido uterino, secreção vaginal, fluido seminal, saliva, bílis, suco pancreático, secreções do intestino delgado, a secreção nasal, e lágrimas (Masson et al, 1966;. Baker, 1994; Levay e Viljoen , 1995; Lonnerdal e Iyer, 1995;. Kikuchi et al, 2003; Baker e Baker, 2005).

A produção de lactoferrina por rins humanos foi descrita por Abrink et al. (2000). Lactoferrina é expressa e segregada ao longo dos túbulos de recolha, e na parte distai dos túbulos pode ser reabsorvido. Estes resultados mostram que o rim produz lactoferrina de uma maneira altamente ordenada e que apenas uma fração menor desta proteína é segregada para a urina. Portanto, a lactoferrina é pensado para ter funções importantes, tanto a defesa imunológica do trato urinário e no metabolismo do ferro em geral.

Os neutrófilos são uma importante fonte de lactoferrina em adultos. Com efeito, a maioria do plasma lactoferrina origina a partir de neutrófilos (Iyer e Lonnerdal, 1993). Lactoferrina é predominantemente armazenado em específicos (secundária) grânulos (Baggiolini et ai., 1970). No entanto, também pode ser encontrada em grânulos terciárias embora em concentrações significativamente menor (Saito et ai., 1993).

Lactoferrina está presente no sangue, plasma ou soro em concentrações relativamente baixas (Rumke et al, 1971;. Boxer et al, 1982;. Brown et al, 1983;. Broxmeyer et ai, 1983;. Otnaess et al, 1983;. Chung et ai, 1985;. Scott, 1989). As diferenças bastante notáveis ??entre os resultados (variando de 0,02 ug / ml a 1,52 ug / ml no sangue), publicada por estes autores são provavelmente causada pela utilização de diferentes métodos analíticos, o tipo de anticoagulante, as variações na saturação de ferro de lactoferrina, espontâneo de polimerização, e por o intervalo entre a recolha da amostra e análise ou por armazenamento (Levay e Viljoen, 1995).

As concentrações plasmáticas lactoferrina pode ou não pode estar correlacionada com a contagem de neutrófilos (Hansen et ai, 1975;. Olofsson et al, 1977;.. Baynes et al, 1986). Isto depende da extensão da desgranulação e talvez sobre a contribuição de outros órgãos, tais como medula óssea, do endométrio (Masson et ai., 1968) e da placenta (Niemela et al., 1989). Níveis plasmáticos lactoferrina alterar durante a gravidez, e variar também com o ciclo menstrual (Sykes et ai, 1982;. Levay e Viljoen, 1995). A concentração de lactoferrina no o sangue aumenta durante a inflamação, infecção (Birgens, 1985), a ingestão excessiva de ferro, ou o crescimento do tumor (Levay e Viljoen, 1995).

4. Regulação da síntese de lactoferrina

A regulação da síntese de lactoferrina depende do tipo de células que produzem esta proteína. A quantidade de lactoferrina sintetizado na glândula mamaria é controlada pela prolactina (Green e Pastewka, 1978), enquanto que a sua produção em tecidos reprodutivos é determinada por estrógenos (Pentecostes e Teng, 1987; Walmer et al, 1992;.. Teng et ai, 2002). A síntese de lactoferrina no endométrio é influenciada por estrógenos não só mas também do fator de crescimento epidérmico (Nelson et al., 1991). Glândulas exócrinas produzir e secretar a lactoferrina de uma maneira contínua. Em neutrófilos, lactoferrina é sintetizado durante a sua diferenciação (quando se desenvolver em promielócitos mielócitos) e é depois armazenado em grânulos específicos. Neutrófilos maduros deixam de produzir lactoferrina (Masson et ai., 1969).

Os níveis de lactoferrina pode variar de acordo com o sexo ea idade, embora os resultados de diferentes estudos são inconsistentes (Bennett e Mohla, 1976; Bezwoda et al, 1985;.. Antonsen et al, 1993).

Níveis de lactoferrina do plasma mudar desde o início da gravidez. Há um aumento progressivo da sua concentração até à semana 29, após o que se estabelece a um nível constante que é maior do que a média (Sykes et ai., 1982).

Há vários fatores que podem causar este aumento: leucocitose associada com a gravidez, o aumento seletivo de lactoferrina em grânulos de neutrófilos (. Oberg et al, 1983), ou outros órgãos, como endométrio, decídua, e glândulas mamárias podem contribuir (Levay e Viljoen , 1995).

As concentrações séricas lactoferrina foram detectadas como sendo maior na fase proliferativa de um ciclo menstrual do que na fase secretória (Kelver et al., 1996).

5. Receptores lactoferrina

As propriedades biológicas da lactoferrina são mediados por receptores específicos na superfície das células alvo. Estes receptores são típicos para cada tipo de célula e podem ser encontrados, por exemplo, em células epiteliais da mucosa, hepatócitos, monócitos, macrófagos, leucócitos polimorfonucleares, linfócitos, trombócitos, fibroblastos e em algumas bactérias como a Staphylococcus aureus ou Pseudomonas hydrophila (Levay e Viljoen, 1995; Suzuki e Lonnerdal, 2002;. Suzuki et al, 2005). Algumas células têm também “principais receptores”, que lhes permitam ligar não só lactoferrina, mas também de transferrina ou lactoferrinas de outras espécies. Além de “clássicos” receptores, também existem receptores nucleares que se ligam de leucócitos cmDNA (Kanyshkova et al., 2001).

6. Metabolismo lactoferrina

Existem duas maneiras em que a lactoferrina podem ser eliminados a partir do organismo: quer através de endocitose mediada pelo receptor-de células fagocitárias (macrófagos, monócitos, e outras células pertencentes ao sistema reticuloendotelial) com a transferência de ferro subsequente à ferritina ou através de absorção direta pelo fígado.

Endocitose realizada por células de Kupffer, células endoteliais, fígado e hepatócitos contribui para a lactoferrina remoção (Levay e Viljoen, 1995). Rins parecem estar envolvidos na remoção de lactoferrina a partir da circulação desde lactoferrina e seus fragmentos, principalmente de origem materna, têm sido encontrados na urina de lactentes (Hutchens et al., 1991).

7. Funções biológicas da lactoferrina

7.1. Metabolismo do ferro e lactoferrina

Embora a influência da lactoferrina no ferro de distribuição em um organismo é implicado pela sua semelhança com a transferrina, tem, portanto, não até agora, sido inequivocamente provado que a lactoferrina desempenha um papel importante no transporte de ferro. Isto pode ser devido ao fato de que as concentrações plasmáticas de lactoferrina são muito baixos em condições normais. Por outro lado, o nível de lactoferrina aumenta quando a inflamação ocorre. Em tal troca de ferro um ambiente a partir da transferrina é mais fácil devido ao pH mais baixo, sugerindo que a lactoferrina pode contribuir para a acumulação de ferro local em locais de inflamação (Brock, 2002). Lactoferrina tem sido desde há muito conhecido por ser responsável pela hypoferraemia através de ferro livre de ligação e de vaivém lo de volta para macrófagos (Van Snick et ai., 1974).

A relação entre a concentração de lactoferrina biliar e do estado do ferro do corpo tenha sido descrita em coelhos. Um aumento significativo da lactoferrina na bílis foi registado em coelhos anémicos após a perda de sangue aguda, uma observação que pode ser explicado pela mobilização de ferro armazenado no fígado.

Em contraste, os coelhos para que o ferro foi administrado, mesmo em doses baixas, mostraram inibição da secreção de lactoferrina na bílis. Assim, a lactoferrina pode ter uma função de controlo em situações em que quantidades crescentes de ferro são libertadas a partir dos seus depósitos (Van Vugt et al., 1975). Uma relação semelhante entre a lactoferrina a partir da secreção duodenal e metabolismo do ferro foi encontrada nos seres humanos (De Vet e Van Gool, 1974).

A lactoferrina do leite humano parece afetar a absorção intestinal de ferro em bebês, mas isso depende de os organismos precisam de ferro. Receptores específicos (SI-LRF), presentes nos enterócitos, mediar a ligação de lactoferrina. Depois de lactoferrina é vinculado ao enterócito, 90% do que é degradada e os íons Fe3 + de são liberados. Os restantes 10% intacto é transportado através da membrana celular. A falta de ferro intracelular pode evocar aumento da expressão de receptores específicos na superfície dos enterócitos e absorção assim elevado de lactoferrina-bound ferro (Suzuki et ai., 2005). Crianças amamentadas têm demonstrado acessibilidade melhor ferro do que os bebês na fórmula (Fairweather-Tait et al., 1987). Contador para isso, algumas pesquisas não consegue identificar um efeito positivo da lactoferrina na absorção do ferro no intestino. Com efeito, um possível efeito supressivo de lactoferrina sobre a absorção é descrito porque maior absorção de ferro tem sido relatada em lactentes alimentados com leite lactoferrina livre de humano (Davidsson et al., 1994).

Mesmo que a lactoferrina não jogar o papel mais importante no metabolismo do ferro, a sua capacidade de ligação de íons Fe3 + tem uma influência significativa em muitas de suas outras propriedades biológicas.

7.2. A atividade antimicrobiana

Lactoferrina é considerada como sendo uma parte do sistema imune inato. Ao mesmo tempo, lactoferrina também toma parte em reações imunes específicas, mas de uma maneira indireta (Legrand et al., 2005). Devido à sua posição estratégica na superfície da mucosa lactoferrina representa um dos sistemas de primeira defesa contra agentes microbianos que invadem o organismo principalmente através de mucosas. Lactoferrina afeta o crescimento e proliferação de uma variedade de agentes infecciosos, incluindo bactérias tanto gram-positivas e negativas, vírus, protozoários, fungos ou (Kirkpatrick et al., 1971).

7.3. Atividade antibacteriana

A sua capacidade para se ligar ferro livre, que é um dos elementos essenciais para o crescimento de bactérias, é responsável pelo efeito bacteriostático de lactoferrina (Arnold et ai., 1980). A falta de ferro inibe o crescimento de ferro-dependentes bactérias tais como E. coli (Brock, 1980). Em contraste, a lactoferrina pode servir como doador de ferro, e desta forma apoiar o crescimento de certas bactérias com menor ferro exige tais como Lactobacillus sp. ou Bifidobacterium sp, geralmente considerado como benéfico (Petschow et al, 1999;.. Sherman et al, 2004).

No entanto, algumas bactérias são capazes de se adaptar às novas condições e sideróforos de liberação (compostos quelantes de ferro de origem bacteriana), que competem com lactoferrina para Fe3 + íons (Crosa, 1989; Ratledge e Dover, 2000). Alguns outros tipos de bactérias, incluindo família Neisseriaceae, adaptar a novas condições expressando receptores específicos capazes de lactoferrina de ligação, e para provocar alterações na estrutura terciária da molécula de lactoferrina levando a ferro dissociação (Schryvers et al, 1998;. Ekins et al ., 2004).

Mesmo efeito um bactericida de lactoferrina tem sido descrita. Esta atividade bactericida não é o ferro-dependente e pode ser mediada através de mais de uma via. Receptores para a região N-terminal da lactoferrina foram descobertos na superfície de alguns microrganismos. A ligação de lactoferrina a estes receptores induz a morte celular em bactérias Gram-negativas, devido a uma ruptura na parede da célula. A subsequente libertação de lipopolissacarídeo (LPS) leva a permeabilidade diminuída e uma maior sensibilidade a lisozima e outros agentes antimicrobianos (Arnold et al, 1977;. Yamauchi et al, 1993;. Leitch e Willcox, 1998). LPS podem ser eliminados, mesmo sem o contacto direto da lactoferrina com a superfície da célula (Rossi et al., 2002). A atividade bactericida que afeta bactérias Gram-positivas é mediada por interações eletrostáticas entre a camada de lípido carregado negativamente eo carregado positivamente superfície lactoferrina que causam alterações na permeabilidade da membrana (Valenti e Antonini, 2005).

Foi descoberto que lactoferricin, um péptido catiónico gerado pela digestão de pepsina da lactoferrina, tem mais atividade bactericida potente do que a proteína nativa.

Existem duas formas atualmente conhecidos: lactoferricin H (derivado de lactoferrina humana) e lactoferricin B (de origem bovina) (Bellamy et ai, 1992.).

Como resultado da fusão de grânulos secundários com fagossomos, lactoferrina torna-se um prestador de ferro para a catálise da produção de radicais livres e, assim, aumenta a atividade intracelular bactericida de neutrófilos (Sanchez et ai., 1992).

In vitro lactoferrina é capaz de prevenir a formação de biofilme Pseudomonas aeruginosa. A falta de ferro no meio ambiente obriga as bactérias para se mover.

Por conseguinte, eles não podem aderir a superfícies (Singh et ai., 2002).

Lactoferrina pode contribuir para a defesa contra a invasão de bactérias facultativas intracelulares em células alvo através da ligação ambos os glycoaminoglycans da membrana celular e invasins bacterianas, que impede a adesão às células alvo patogénico. Esta capacidade foi relatada pela primeira vez contra enteroinvasivos E. coli HB 101 e mais tarde também contra Yersinia enterocolica, Yersinia pseudotuberculosis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pyogenes e Staphylococcus aureus (Valenti e Antonini, 2005).

A atividade proteolítica da lactoferrina é considerado para inibir o crescimento de certas bactérias, tais como Shigella flexneri ou E. coli enteropatogênica através degradar proteínas necessárias para a colonização. No entanto, este pode ser desativado por inibidores de protease de serina (Orsi, 2004;. Ward et al, 2005).

7.4. A atividade antiviral

Lactoferrina é capaz de DNA determinado de ligação e os vírus de RNA (Yi et ai., 1997). No entanto, sua principal contribuição para a defesa antiviral consiste na sua ligação com os glicosaminoglicanos da membrana celular. Desta maneira a lactoferrina impede que os vírus de entrar nas células e infecção é parado numa fase precoce (Ward et al., 2005). Tal mecanismo tem sido demonstrado como sendo eficaz contra o vírus Herpes simplex (Fujihara e Hayashi, 1995;. Marchetti et al, 1996), citomegalovírus (. Andersen et al, 2001), eo vírus da imunodeficiência humana (Harmsen et ai,. 1995), respectivamente.

7,5. atividade antiparasitária

Lactoferrina atua contra parasitas de várias maneiras. Por exemplo, a infectividade do Toxoplasma gondii e stiedai Eimeria esporozoítos é reduzida após a sua incubação com lactoferricin B. Acredita-se que violações lactoferricin integridade da membrana parasitária causando alterações posteriores, em interações entre o hospedeiro eo parasita (Omata et al., 2001). A competição para o ferro entre o parasita e lactoferrina é a base da sua atividade antiparasítica contra Pneumocystis carinii (Cirioni et al., 2000). Em contraste, cerca de parasitas, tais como Tritrichomonas feto são capazes de utilizar a lactoferrina como um doador de iões férrico (Tachezy et al., 1996).

7.6. Lactoferrina e de defesa do hospedeiro

Devido às suas propriedades de ligação de ferro e interações com as células-alvo e moléculas, lactoferrina pode tanto positiva como negativamente influenciar células do sistema imune e células envolvidas na reação de inflamação. Em uma forma, lactoferrina pode suportar a proliferação, diferenciação e ativação de células do sistema imune e reforçar a resposta imunológica. Por outro lado, lactoferrina atua como um fator anti-inflamatório. Graças à sua atividade antimicrobiana e capacidade de componentes de ligação de paredes celulares bacterianas (LPS) ou os seus receptores, lactoferrina pode prevenir o desenvolvimento de inflamação e subsequente dano tecidual causado pela libertação de citoquinas pró-inflamatórias e espécies reativas de oxigénio (Legrand et al. , 2005).

O efeito protetor de lactoferrina manifesta-se em uma produção reduzida de cerca de citocinas pró-inflamatórias, tais como o fator de necrose tumoral (TNFa) ou interleucinas IL-1ß e IL-6 (Machnicki et al, 1993;.. Haversen et al, 2002). Um aumento da quantidade de anti-inflamatório interleucina IL-10 também tem sido relatado em vários casos.

O ferro é essencial como um catalisador para a produção de espécies reativas de oxigénio. Portanto, a lactoferrina pode diminuir a influência nociva de espécies reativas de oxigênio produzidas por leucócitos nos locais de inflamação (Ward et al., 2005).

Há opiniões contraditórias quanto à influência da lactoferrina na proliferação de linfócitos. Enquanto Esaguy et al. (1991) relatam um efeito estimulante, Ashorn et al. (1986) e Richie et al. (1987) sugerem um papel inibitório.

7.7. Lactoferrina e crescimento do tumor

O caráter protetor da lactoferrina tem em diversas ocasiões foi demonstrada em tumores induzidos quimicamente em roedores de laboratório. Lactoferrina foi relatada mesmo para inibir o desenvolvimento de metástases experimentais em ratinhos (Bezault et al, 1994;. Wang et al, 2000;.. Wolf et al, 2003).

A lactoferrina é capaz de deter o crescimento de células de carcinoma da glândula mamária entre o G1 e S estágio. Tal efeito negativo sobre a proliferação celular pode ser atribuída à expressão alterada ou atividade de proteínas reguladoras (Damiens et al., 1999).

A lactoferrina-dependente, a estimulação mediada por citocinas de atividade de células NK e os linfócitos CD4 + e CD8 +, representa um fator importante na defesa contra o crescimento do tumor. Há um aumento do número de estas células tanto no sangue e do tecido linfático, após a administração oral de lactoferrina.

De acordo com Damiens et al. (1998), as concentrações menores de lactoferrina (10 ug / ml) estimulam a citólise de células tumorais, ao passo que a citólise parece ser dependente do fenótipo de células em concentrações mais elevadas (100 ug / ml). Doses muito elevadas pode reduzir a atividade de células NK. O resultado da lactoferrina influência sobre as células tumorais é igual à soma da ativação das células NK e sensibilidade das células alvo para a lise.

Lactoferrina mediada inibição do crescimento do tumor pode estar relacionado com a apoptose destas células induzidas pela ativação da via de sinalização Fas.

No entanto, o mecanismo exato desta função não foi descoberto até agora (Fujita et al., 2004).

7.8. Lactoferrina ea proliferação e diferenciação celular

No passado, a lactoferrina foi pensado para suportar graças a proliferação celular para a sua capacidade de transporte de ferro nas células. No entanto, lactoferrina mais tarde foi provado para atuar como um ativador do fator de crescimento. O efeito da lactoferrina sozinho em células epiteliais do intestino delgado, é mais potente do que a do fator de crescimento epidérmico (Hagiwara et al., 1995). Lactoferrina sozinho (sem a presença de quaisquer outras citocinas e fatores) é capaz de estimular a proliferação de células do endométrio do estroma (Yanaihara et al., 2000). Lactoferrina também tem sido identificada como um fator de transcrição. Ele é capaz de penetrar em uma célula e ativar a transcrição de seqüências específicas de DNA (Ele e Furmanski, 1995).

7.9. Lactoferrina e ossos

Lactoferrina tem sido identificada como um fator que afeta anabolizante osteócitos. Lactoferrina estimula a proliferação de osteoblastos, aumenta a incorporação de timidina em osteócitos, e reduz a apoptose das osteoblastos por 50-70%. Um efeito similar também foi registrado em condrócitos (Cornish et al., 2004).

Lactoferrina reduz ou inibe a osteoclastogénese mesmo de um modo dependente da concentração. Por outro lado, lactoferrina não mostra nenhuma influência sobre a reabsorção óssea realizada pelos osteoclastos maduros (Lorget et al., 2002).

Além da influência direta, lactoferrina pode afetar as células ósseas, através da inibição de citocinas, tais como osteolíticas TNFa ou IL-1ß, cujos níveis subir durante a inflamação. Assim, a lactoferrina contribui para a estabilização do tecido ósseo.

Devido a estas propriedades acima mencionadas, lactoferrina pode ser potencialmente úteis no tratamento de doenças tais como a osteoporose no futuro (Cornish et al., 2004).

7.10. A atividade enzimática de ribonuclease A

A semelhança notável em alguns motivos entre a lactoferrina e A ribonuclease foi revelado e lactoferrina é, de fato, capaz de hidrólise de RNA. A atividade da ribonuclease varia dependendo do tipo de RNA. mRNA é a mais sensível à lactoferrina, enquanto que tRNA é o mínimo. As isoformas não-ferro de ligação de lactoferrina parecem ser responsáveis ??pela degradação de ARN (Furmanski et al, 1989;.. Devi et al, 1994).

8. Lactoferrina em diferentes espécies

Como mencionado, foi descoberto lactoferrina primeiro em bovinos e mais tarde no leite humano. Maior parte da investigação foi efetuada no campo humano, seguida por trabalho sobre o leite bovino. Em outras espécies animais, informações sobre os níveis de lactoferrina é muito escassa. Os métodos diferentes têm sido utilizados para detectar qualquer ou mesmo medir a lactoferrina. As relações entre as concentrações de lactoferrina e de gênero, idade ou processos inflamatórios têm sido examinadas, com resultados contraditórios. As concentrações lactoferrina no sangue humano adulto foram relatados para estar no intervalo de 0,02-1,52 g / ml dependendo do método utilizado. Human lactoferrina venosa plasma, colostro e leite concentrações foram determinadas como sendo 0,12 mg / ml, 3,1-6,7 mg / ml, e 1,0-3,2 mg / ml, respectivamente (Levay e Viljoen, 1995).

Uma gama bastante larga de concentrações lactoferrina foi determinada no leite bovino saudável. Os valores variam de 1,15 ug / ml (Hagiwara et al., 2003), para 485,63 mg / ml no leite de animais saudáveis. A lactoferrina mostrou-se significativamente associada com o estágio de lactação (r = 0,557) e produção diária de leite (r = -0,472) (Cheng et al., 2008). A sua concentração aumentada várias vezes (mesmo a 100 mg / ml) durante a involução da glândula mamaria (Welty et al., 1976).

Os níveis de lactoferrina no colostro de égua, no soro de recém-nascidos, e em três potros dia de idade foram também medidos. Os resultados obtidos foram 21,7 ug / ml, 0,249 ug / ml, e 0,445 ug / ml, respectivamente (Barton et al., 2006). A média de leite concentração lactoferrina foi relatada como sendo 0,229 ± 0,135 mg / ml no camelo (Konuspayeva et al., 2007).

Anteriormente, pensava-se que o leite canino não continha qualquer lactoferrina (Masson e Heremans, 1971). No entanto, em 2007, Berlov et al. conseguiu detectar a lactoferrina no leite canino. A concentração foi inferior (40 ug / ml) do que no leite humano. Coincidentemente Sinkora et al. (2007) foram capazes de detectar a lactoferrina em caninos, neutrófilos suínos e bovinos, utilizando citometria de fluxo e comercialmente disponível de coelho anti-soros anti-humano policlonal.

9. Conclusões

A lactoferrina tem sido foco de intensa pesquisa nos últimos tempos. Devido à sua única imunomoduladora, antimicrobianos, e as propriedades mesmo antineoplásicos, lactoferrina parece ter um grande potencial na prática médica. No entanto, as experiências de muita pesquisa e muitos têm ainda de ser realizado a fim de obter uma melhor compreensão da sua atividade e interações e para permitir a utilização completa e segura desta glicoproteína.

Martin Faldyna

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Fonte: www.vri.cz

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