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QUESTION 1 You have a hybrid Exchange Server 2016 organization. Some of the mailboxes in the research department are hosted on-premises. Other mailboxes in the research department are stored in Microsoft Office 365. You need to search the mailboxes in the research department for email messages that contain a specific keyword in the message body. What should you do? A. From the Exchange Online Exchange admin center, search the delivery reports. B. Form the on-premises Exchange center, search the delivery reports. C. From the Exchange Online Exchange admin SY0-401 exam center, create a new In-Place eDiscovery & Hold. D. From the Office 365 Compliance Center, create a new Compliance Search. E. From the on-premises Exchange admin center, create a new In-Place eDiscovery & Hold. Correct Answer: E QUESTION 2 You have an Exchange Server 2016 organization. You plan to enable Federated Sharing. You need to create a DNS record to store the Application Identifier (AppID) of the domain for the federated trust. Which type of record should you create? A. A B. CNAME C. SRV D. TXT Correct Answer: D QUESTION 3 Your company has an Exchange Server 2016 200-310 exam Organization. The organization has a four- node database availability group (DAG) that spans two data centers. Each data center is configured as a separate Active Directory site. The data centers connect to each other by using a high-speed WAN link. Each data center connects directly to the Internet and has a scoped Send connector configured. The company's public DNS zone contains one MX record. You need to ensure that if an Internet link becomes unavailable in one data center, email messages destined to external recipients can 400-101 exam be routed through the other data center. What should you do? A. Create an MX record in the internal DNS zone B. B. Clear the Scoped Send Connector check box C. Create a Receive connector in each data center. D. Clear the Proxy through Client Access server check box Correct Answer: AQUESTION 4 Your network contains a single Active Directory forest. The forest contains two sites named Site1 and Site2. You have an Exchange Server 2016 organization. The organization contains two servers in each site. You have a database availability group (DAG) that spans both sites. The file share witness is in Site1. If a power failure occurs at Site1, you plan to mount the databases in Site2. When the power is restored in Site1, you Cisco CCNP Security 300-207 exam SITCS need to prevent the databases from mounting in Site1. What should you do? A. Disable AutoReseed for the DAG. B. Implement an alternate file share witness. C. Configure Datacenter Activation Coordination (DAC) mode. D. Force a rediscovery of the EX200 exam network when the power is restored. Correct Answer: C QUESTION 5 A new company has the following: Two offices that connect to each other by using a low-latency WAN link In each office, a data center that is configured as a separate subnet Five hundred users in each office You plan to deploy Exchange Server 2016 to the network. You need to recommend which Active Directory deployment to use to support the Exchange Server 2016 deployment What is the best recommendation to achieve the goal? A. Deploy two forests that each contains one site and one site link. Deploy two domain controllers to each forest. In each forest configure one domain controller as a global catalog server B. Deploy one forest that contains one site and one site link. Deploy four domain controllers. Configure all of the domain controllers as global catalog servers. C. Deploy one forest that contains two sites and two site links. Deploy two domain controllers to each site in each site, configure one domain controller as a global catalog server D. Deploy one forest that contains two sites and one site link. Deploy two domain controllers to each site. Configure both domain controllers as global catalog servers Correct Answer: C QUESTION 6 How is the IBM Content Template Catalog delivered for installation? A. as an EXE file B. as a ZIP file of XML files C. as a Web Appli cati on Archive file D. as a Portal Application Archive file Correct Answer: D QUESTION 7 Your company has a data center. The data center contains a server that has Exchange Server 2016 and the Mailbox server role installed. Outlook 300-101 exam anywhere clients connect to the Mailbox server by using thename outlook.contoso.com. The company plans to open a second data center and to provision a database availability group (DAG) that spans both data centers. You need to ensure that Outlook Anywhere clients can connect if one of the data centers becomes unavailable. What should you add to DNS? A. one A record B. two TXT records C. two SRV records D. one MX record Correct Answer: A QUESTION 8 You have an Exchange Server 2016 EX300 exam organization. The organization contains a database availability group (DAG). You need to identify the number of transaction logs that are in replay queue. Which cmdlet should you use? A. Test-ServiceHealth B. Test-ReplicationHealth C. Get-DatabaseAvailabilityGroup D. Get-MailboxDatabaseCopyStatus Correct Answer: D QUESTION 9 All users access their email by using Microsoft Outlook 2013 From Performance Monitor, you discover that the MSExchange Database\I/O Database Reads Average Latency counter displays values that are higher than normal You need to identify the impact of the high counter values on user connections in the Exchange Server organization. What are two client connections 400-051 exam that will meet performance? A. Outlook on the web B. IMAP4 clients C. mobile devices using Exchange ActiveSync D. Outlook in Cached Exchange ModeE. Outlook in Online Mode Correct Answer: CE QUESTION 10 You work for a company named Litware, Inc. that hosts all email in Exchange Online. A user named User1 sends an email message to an Pass CISCO 300-115 exam - test questions external user User 1 discovers that the email message is delayed for two hours before being delivered. The external user sends you the message header of the delayed message You need to identify which host in the message path is responsible for the delivery delay. What should you do? A. Review the contents of the protocol logs. B. Search the message tracking logs. C. Search the delivery reports 200-355 exam for the message D. Review the contents of the application log E. Input the message header to the Exchange Remote Connectivity Analyzer Correct Answer: E QUESTION 11 You have an Exchange Server 2016 organization. The organization contains three Mailbox servers. The servers are configured as shown in the following table You have distribution group named Group1. Group1 contains three members. The members are configured as shown in the following table. You discover that when User1 sends email messages to Group1, all of the messages are delivered to EX02 first. You need to identify why the email messages sent to Group1 are sent to EX02 instead. What should you identify? A. EX02 is configured as an expansion server. B. The arbitration mailbox is hosted 300-320 exam on EX02.C. Site2 has universal group membership caching enabled. D. Site2 is configured as a hub site. Correct Answer: A
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Macrófagos

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Macrófagos

O que são macrófagos ?

Macrófagos são células derivadas dos monócitos humanos presentes em tecidos e no pritôneo dos animais.

Quando presente no sangue devemos chamar essas células de monócito, porém ao transferir-se para os tecidos diferenciam-se em macrófagos.

Sua principal funçao é fagocitar antígenos (corpos estranhos) presentes no tecido; entretanto possui importante papel na imunologia, podendo apresentar os patógenos ao sistema.

Os macrófagos são grandes glóbulos brancos que ingerem micróbios, antigénios e outras substâncias. Um antigénio é qualquer substância que pode estimular uma resposta imune. As bactérias, os vírus, as proteínas, os hidratos de carbono, as células cancerosas e as toxinas podem atuar como antigénios.

O citoplasma dos macrófagos contém grânulos ou massas envoltos por uma membrana e que consistem em variadas substâncias químicas e enzimas. Estas permitem que o macrófago digira o micróbio que tiver ingerido e, em regra, o destrua.

Função do macrófago

Fagocitose

Macrófagos
Macrófago, Fagocitose

Um importante papel o macrófago é a remoção de detritos celulares necrótica nos pulmões. Remoção de material de células mortas é importante na inflamação crônica, como os estágios iniciais da inflamação são dominados por granulócitos neutrófilos, que são ingeridos por macrófagos se eles vêm de idade.

A remoção do tecido necrótico é, em maior medida, tratada pelo ‘fixed macrófagos ‘, que vai ficar em locais estratégicos, como os pulmões, fígado, tecido neural, osso, baço e tecido conjuntivo, a ingestão de substâncias estranhas tais como patógenos, recrutamento de macrófagos adicionais se necessário.

Quando um macrófago ingere um agente patogénico, o patógeno torna-se preso em uma fagossoma, que depois se funde com um lisossoma. Dentro da fagolisossoma, enzimas e peróxidos tóxicos digerem o agente patogénico. No entanto, algumas bactérias, tais como ‘Mycobacterium tuberculosis cm, tornaram-se resistentes a estes métodos de digestão. Os macrófagos podem digerir mais de 100 bactérias antes de finalmente morrem devido a seus próprios compostos digestivos.

Papel na imunidade adaptativa

Os macrófagos são células versáteis que jogam muitos papéis. Como catadores, eles livrar o corpo de células desgastadas e outros detritos. Eles são mais importante entre as células que “apresentam” antígeno, um papel crucial ao iniciar uma resposta imune. As células secretoras, monócitos e macrófagos são vitais para o Regulamento de respostas imunes e o desenvolvimento da inflamação; eles produzem uma ampla gama de poderosas substâncias químicas (monokines), incluindo enzimas, proteínas do complemento e fatores normativos tais como interleukin-1. Ao mesmo tempo, eles carregam receptores para lymphokines que possam ser “ativado” em busca obstinada de micróbios e células tumorais.

Após a digestão de um agente patogénico, um macrófago apresentará o antígeno (uma molécula, geralmente uma proteína encontrada na superfície do patógeno, usado pelo sistema imunológico para identificação) do agente patogénico para o correspondente células t helper. A apresentação é feita por integrando-a membrana celular e exibi-la anexada a uma classe de MHC molécula II, indicando para outras células brancas do sangue que o macrófago não é um agente patogénico, apesar de ter antígenos em sua superfície.

Eventualmente, os antigénio apresentação resultados na produção de anticorpos que se ligam aos antígenos de agentes patogénicos, tornando-os mais fácil para os macrófagos cumprir com sua membrana celular e phagocytose. Em alguns casos, agentes patogénicos são muito resistentes a aderência pelos macrófagos.

A apresentação de antígeno na superfície dos macrófagos infectados (no contexto da classe de MHC II) em um linfonodo estimula Th6 (tipo 1 células t helper) a proliferar (principalmente devido a secreção de IL-12 desde o macrófago). Quando uma célula b no Linfonodo reconhece que o mesmo antigénio de superfície não transformado em bactéria com sua superfície ligado anticorpo, o antígeno é endocytosed e processados. O antigénio transformado, em seguida, é apresentado em MHCII na superfície da célula B. Receptor de Th6 que tem proliferado reconhece o complexo antigénio-MHCII (com co-stimulatory fatores-CD40 e CD40L) e faz com que as células b produzir anticorpos que ajudam a opsonisation do antígeno para que as bactérias podem ser melhor desmarcadas por fagócitos.

Os macrófagos fornecem ainda uma outra linha de defesa contra células tumorais e células somáticas infectadas com fungos ou parasitas. Uma vez que uma célula t reconheceu seu antígeno específico na superfície da célula de um aberrante, a célula t se torna uma célula efetora ativada, mediadores químicos conhecidos como lymphokines que estimulam macrófagos em uma forma mais agressiva. Estes ativados macrófagos podem então envolver e digerem células afetadas muito mais facilmente. O macrófago não gera uma resposta específica para um antígeno, mas ataca as células presentes na área local em que ele foi ativado.,. Estes macrófagos precoce invadindo, fagocitárias alcançar sua maior concentração cerca de 24 horas após o aparecimento de alguma forma de lesão de célula muscular ou recarga. Sua concentração declina rapidamente depois de 48 horas.

Um estudo realizado em 2006 mostrou macrófago influências na reparação muscular do músculo sóleo de ratos.

O primeiro passo processual foi certifique-se de macrófagos estão presentes no músculo depois do aparecimento da lesão muscular, e, em seguida, diminuir sua presença para ver que efeitos foram tinha no músculo. Usando anti-F4/80 para ligar a macrófagos e torná-las inúteis, foi visto que quando a segunda onda de macrófagos foram esgotadas, lá foram muitas mais lesões na membrana da célula de músculo entre o segundo e o quarto dia – lesões musculares quando reparar é suposto para ocorrer. Após o teste para lesões de membrana no montante total de fibras musculares presentes, notou-se que a maioria dos danos ocorreu nas células musculares que não tinha a segunda subpopulação de macrófagos presentes. Depleção de macrófagos impede a reparação de membrana do músculo.

Ao examinar a regeneração muscular, houve uma redução significativa na quantidade de myonuclei. Depleção de macrófagos causou, entre o segundo e o quarto dia de reparação, muito menos regeneração muscular em relação ao músculo com população de macrófago.

Os macrófagos também desempenham um papel na infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Como as células T, macrófagos podem ser infectados com o HIV e até mesmo tornar-se um reservatório de replicação do vírus em curso por todo o corpo.

Os macrófagos são acreditados para ajudar células cancerosas proliferam também. Eles são atraídos para células tumorais (hipóxica) oxigênio-starved e promover a inflamação crônica. Inflamatórios compostos tais como fator de necrose tumoral (TNF) lançado pelo macrófago ativa o switch de gene nuclear fator-kappa b. NF-kB, em seguida, insere o núcleo de uma célula de tumor e gira sobre a produção de proteínas que pare de apoptose e promover a inflamação e proliferação celular.

Fonte: www.news-medical.net

Macrófagos

Os macrófagos são um tipo de glóbulo branco que comem material estranho no corpo. Estas células estão envolvidas na primária ou inata resposta imune a um número de invasores imunes, e eles também formam uma parte importante na aquisição do corpo do sistema imunitário. Em um determinado momento, os macrófagos estão no trabalho em muitos cantos do corpo, calmamente limpam detritos estranhos, bactérias e vírus antes que eles tenham a chance de causar problema no organismo.

Como outras células do sangue, macrófagos começam na medula óssea.

O ciclo de vida de um macrófago realmente começa com um tipo de célula chamada de monócitos, que tem a capacidade de se transformarem em um macrófago quando é estimulado para o fazer. Alguns monócitos derivam para áreas específicas do corpo, como o fígado, onde amadurecem em macrófagos especializados que permanecem no local, enquanto outros se transformam em macrófagos de livre flutuação.

Em certo sentido, os macrófagos são como guardas de segurança para o sistema imunológico. Alguns deles permanecem estacionados perto de áreas onde o material estranho geralmente entra no corpo. Outros vagam em patrulha, à procura de intrusos que podem ter escapado.

Quando um macrófago encontra algo que pode ser perigoso, ele irá engoli-lo e criam enzimas para neutralizá-lo de modo que ele não pode continuar a replicação no organismo. Este processo é chamado fagocitose, literalmente “células de comer.”

Os macrófagos usam da fagocitose para recolher antigénios que eles podem apresentar a as células T auxiliares, alertando as células T para o fato de que existe um invasor estranho no corpo, e desencadear uma resposta imunitária.

Os cientistas ainda têm alguma dificuldades de aprendizagem com essas células únicas. Por exemplo, pesquisadores originalmente pensaram que os macrófagos danificou o DNA de suas vítimas para impedi-los de se replicar, mas estudos publicados em 2009 mostraram que as enzimas essas células geram realmente funcionar de forma diferente. Mais estudo pode fornecer informações detalhadas sobre como o corpo responde à infecção, e as maneiras pelas quais as células imunológicas podem dar errado.

Estas células de catadores às vezes podem causar problemas no organismo.

Os macrófagos têm sido implicados no desenvolvimento de lesões, tais como granulomas, causadas por crónica inflamação.

Estas células desempenham um papel em processos inflamatórios, por isso, quando eles se tornam hiperativo, eles realmente podem causar danos, ao invés de simplesmente proteger o corpo de algo estranho. Alguns tipos de câncer também parecem ser agravada por macrófagos, e essas células podem ser sequestrado pelo vírus HIV e usado para espalhá-lo no corpo.

Qual é a função dos macrófagos?

Os macrófagos são células sanguíneas brancas que executam várias atividades importantes no sistema imune. Embora a função habitual de macrófagos é considerada para promover a imunidade inespecífica, inata, também ajudam a iniciar os processos de defesa específicos. Estas células são vitais para a resposta inflamatória e pode ser induzida a seguir alvos individuais, tais como células tumorais.

Na ausência de organismos estranhos, como bactérias e vírus, uma função dos macrófagos é a devorar detritos e tecido morto. Os macrófagos realizam essa tarefa, da mesma forma que eles destroem invasores estrangeiros, com um processo chamado fagocitose. Durante este processo, o macrófago estende pseudopods para pegar o objeto ou organismo, rodeia, e leva-lo em seu corpo dentro de uma vesícula. A estrutura chamada lisossomo se funde então para a vesícula, e destrói o objeto com enzimas e produtos químicos tóxicos.

Depois da fagocitose ser realizada, uma outra função dos macrófagos torna-se aparente. As moléculas na superfície do invasor que podem ser reconhecidos pelas células imunes, conhecidas como antigénios, são tomadas por macrófagos, e ligado a um ajudante nas proximidades da célula T num processo conhecido como “apresentação.” Ao ligar-se ao antigénio de uma molécula especializada na sua própria superfície, o macrófago assegura que outras células brancas do sangue não confundir com um invasor. Se a célula T auxiliar encontra um antigénio correspondente à que foi apresentada pelo macrófago, que irá iniciar uma resposta imune..

Os macrófagos também estão envolvidos em respostas imunitárias específicas quando recrutados por células T. Esta função de macrófagos requer que os compostos de libertação de célula T conhecido como linfocinas na resposta a células de tumor ou células somáticas infectadas. Estes compostos ligam-se aos receptores de linfoquinas na superfície do macrófago, e ativar os macrófagos para atacar as células vizinhas.

Outra função dos macrófagos envolve a resposta inflamatória. Depois de tecido foi ferido, os macrófagos na área irá liberar substâncias químicas que promovem o fluxo de sangue para a região e causa inflamação. A inflamação, embora dolorosa, é necessário assegurar que os macrófagos e outras células do sistema imunológico pode chegar a atacar invasores potenciais e remover células mortas.

Após uma lesão, uma segunda onda de macrófagos chegam cerca de 48 horas mais tarde, que não estão envolvidos na fagocitose ou inflamação. Estes macrófagos em vez lançar um fator para promover o crescimento de tecidos, reparo e diferenciação, a fim de ajudar a recuperar de danos relacionados a lesões.

A composição exata do este fator ainda não é conhecida, mas o tecido lesionado quando privado de macrófagos tende a curar mais lentamente, proporcionando evidência para a sua existência.

Fonte: www.wisegeek.com

Macrófagos

DIFERENCIAÇÃO DE MONÓCITOS-MACRÓFAGOS DE GALLUS GALLUS: UMA ABORDAGEM MORFOLÓGICA

Resumo

Monócitos – macrófagos, células pertencentes ao sistema mononuclear fagocítico, são considerados como a primeira linha de defesa imunológica.

Macrófagos participam da imunidade inata, servindo como células fagocíticas. Essas células surgem na medula óssea e, posteriormente, entram na circulação sangüínea como monócitos sangüíneos.

Ao migrarem para vários tecidos, os monócitos se maturam e se diferenciam em macrófagos teciduais. Estes macrófagos passam a desempenhar atividades relacionadas ao processamento e apresentação de antígenos. Os macrófagos desempenham um papel importante na modulação da resposta inflamatória. Estas células são responsáveis pela produção e secreção de um número de agentes pró-inflamatórios. O presente trabalho procurou demonstrar as diferenças morfológicas de macrófagos ativados e não-ativados de galinha e, relacioná-los com resultados de diferenciação em camundongos. Para obtenção dos resultados foram utilizados ferramentas de microscopia óptica e eletrônica de varredura.

Introdução

Macrófagos desempenham um papel chave na regulação do sistema imunológico, orientando as respostas imunes inatas e específicas.

Em estágios iniciais de invasão microbiana ou de injúrias teciduais, macrófagos defendem a homeostase local e sistêmica iniciando uma complexa série de eventos celulares e bioquímicos. Esses ajustes patofisiológicos são mediados por uma extensa variedade de moléculas comunicantes, incluindo citocinas, inibidores de citocinas, hormônios endócrinos, eicosanóides, neurotransmissores e intermediários reativos de oxigênio.

A diferenciação de macrófagos depende inicialmente da formação de monócitos que ocorre na medula óssea. Monócitos são diferenciados a partir de células tronco hematopoiéticas precursoras.

Os Monócitos circulam na corrente sangüuínea durante cerca de um a três dias e, em seguida, movem-se para os tecidos por todo o corpo. Constituem entre 3-8% dos leucócitos no sangue. Nos tecidos, monócitos maduros se diferenciam em vários tipos de macrófagos em variadas localizações anatômicas.

O processo de migração de monócitos, pela corrente sanguínea, para outros tecidos, permite a diferenciação em macrófagos residentes.

Macrófagos de diferentes tecidos são conhecidos por diferir com respeito às funções desenvolvidas.

Os macrófagos podem ser classificados basicamente em residentes e ativados. Macrófagos obtidos de organismos normais, ou seja, não infectados e sem inflamação são denominados residentes, apresentando capacidade mínima de destruir microrganismos, secretando proteases em baixa quantidade, e pouca capacidade para responder a citocinas.

Embora os monócitos e macrófagos residentes sejam fagócitos efetivos, podem ser facilmente ativados de forma que suas funções sejam significativamente potencializadas.

Em geral, o sistema imune de aves funciona nos mesmos princípios gerais que o sistema imune de mamíferos.

Uma estimulação antigênica inicia a resposta imune que envolve cooperação celular entre macrófagos, linfócitos B e linfócitos T.

Em aves, o desenvolvimento de fagócitos mononucleares parece ser o mesmo que em mamíferos.

Funcionalmente, macrófagos e monócitos de aves são avidamente fagocíticos, especialmente frente a bactérias opsonisadas.

Este trabalho visa demonstrar as mudanças morfológicas desenvolvidas durante o processo de ativação de macrófagos.

Metodologia

Animais

A ave utilizada nesse experimento foi da espécie Lehorn Branca, oriunda da estação experimental de pesquisa agropecuária do estado do Rio de Janeiro (PESAGRO).

Obtenção de monócitos de aves

Para a obtenção da cultura de monócitos de aves utilizou-se a metodologia descrita por DaMatta. Brevemente, 1 mL de sangue foi coletado da veia da asa da galinha. A seringa estava com anticoagulante. A amostra foi diluída com meio Hank’s na proporção de 1:1 e colocado sob um colchão de percoll 60% (índice de refração 1.347). Este tubo foi centrifugado a 600g, 25ºC por 20 minutos. Após a centrifugação formou-se um anel de leucócitos, que foi aspirado com pipeta Pasteur e colocado em outro tubo. As células foram lavadas cmo Hank’s duas vezes e ressuspendidas em DMEM. Os monócitos foram contados na câmara de Newbauer e sua concentração ajustada para 2×107 células/mL. As células foram semeadas em placas de cultura por 4 dias em estufa a 37ºC e 5.0% de CO2 para obtenção de macrófagos após a diferenciação.

Cultivo e ativação das células

Após o plaqueamento das células, monócitos foram cultivados durante 4 dias em DMEM, 8% de SFB e 2% de soro de galinha, em estufa de CO2 para se diferenciarem em macrófagos. Então, no quarto dia de cultivo, os macrófagos foram ativados com 1µg/mL de LPS e interferon de galinha (25% do volume de cultivo era de meio condicionado de célula de baço com concanavalina A). O INF-? de galo foi obtido através da cultura de células do baço.

Microscopia óptica

A alteração morfológica das células foi investigada por microscopia óptica. As células foram observadas com microscópio Zeiss Axioplan equipado com contraste interferencial (DIC), usando a objetiva de 100x. Para a análise morfológica os macrófagos foram fixados com Bouin, corados com Giemsa, desidratados e montados em Entellan. Estas foram observadas e fotografadas no microscópio óptico.

Microscopia eletrônica de varredura

Para a análise de macrófagos ativados e não ativados foram fixados com 4% de formaldeído e 2% de glutaraldeído em 0,1M de tampão cacodilato, pH 7,2. As células foram lavadas e pós-fixadas em 1% de tetróxido de ósmio, desidratado em etanol, seco pelo ponto crítico (CO2), recoberto com ouro e observado num microscópio eletrônico de varredura ZEISS 964.

Resultados e Discussão

Percebeu-se que após a ativação ocorreram mudanças morfológicas dos macrófagos. A caracterização na microscopia óptica mostrou que macrófagos não ativados possuem uma forma mais arredondada (Figura 1). Após a ativação ocorre um alongamento dos macrófagos (figura 2). A microscopia de varredura confirmou os dados obtidos com a microscopia óptica (Figuras 3 e 4).

Macrófagos
Figura 1 e 2. Caracterização de macrófagos de galinha derivados de monócitos ativados e não-ativados por microscopia óptica. 1) Macrófagos não-ativados corado por Giemsa. 2) Macrófago ativado corado por Giemsa. Figuras 3 e 4. Caracterização de macrófagos de galinha derivados de monócitos ativados e não-ativados por microscopia eletrônica de varredura. 3) Macrófago não-ativado. 4) Macrófago ativado.

Nossos resultados mostram que macrófagos de galinha se espalham mais após a ativação, provavelmente em razão das alterações morfológicas e metabólicas para realização do processo de fagocitose. Estes dados indicam que macrófagos derivados de monócitos se comportam de forma similar a macrófagos de camundongo ativados.

Pode-se concluir, portanto, que apesar das semelhanças estruturais são necessários mais estudos para confirmar e entender melhor essas diferenças.

Marco Cesar Cunegundes Guimarães

Reubes Valério da Gama Filho

Referências Bibliográficas

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Fonte: www.sumarios.org

Macrófagos

Macrófagos e Células Dentríticas

Os macrófagos foram descritos por Elie Metchnikoff em 1883, quando observou em seu microscópio células de estrelas do mar e esponjas englobando partículas e espinhos. O pesquisador denominou essas células de fagócitos, um nome grego que significa “células que comem”. Anos mais tarde, Metchnikoff estudou as propriedades das células do sangue de mamíferos e notou características semelhantes. Células com características de macrófagos, isto é, com capacidade de englobar partículas, são provavelmente os únicos tipos celulares presente em todo o Reino Animal.

A distribuição dos macrófagos nos tecidos

Os monócitos circulam pela corrente sangüínea em torno de três dias no homem e um dia no camundongo, deixam a circulação sangüínea e se distribuem pelos tecidos, recebendo diferentes nomes de acordo com sua localização: células de Kupffer (fígado), osteoclastos (tecido ósseo) e microglia (tecido nervoso).

Apesar da função fagocitíca ser comum a todos os macrófagos, células isoladas de diferentes sítios anatômicos apresentam heterogeneidade fenotipica. Isso se deve, em parte, aos diferentes microambientes a que os macrófagos estão expostos. Os estímulos a que os macrófagos estão expostos em ambiente estéril e relativamente anaeróbico do baço e da cavidade peritoneal são muito diversos, por exemplo, daqueles encontrados nos pulmões, um tecido altamente aeróbico e em contato com fatores externos.

As principais funções dos macrófagos

Os macrófagos são reconhecidos como as células de limpeza do organismo. Em estágio avançado de uma reação inflamatória, por exemplo, os macrófagos podem acumular-se nos focos inflamatórios, quando englobam e digerem os detritos das células destruídas, as proteínas estranhas, eritrócitos e mesmo outras células com potencial fagocitico como os neutrófilos. Os macrófagos também fagocitam células senescentes do organismo.

Uma outra importante função dos macrófagos relaciona-se com a sua capacidade de produzir e secretar mais de cinqüenta substancias biologicamente ativas.

Algumas são enzimas hidroliticas que degradam componentes do tecido conjuntivo, outras são citocinas que afetam vários tipos celulares e algumas são mediadoras da inflamação, tais como proteínas do complemento e prostagladinas.

O papel do macrófago na resposta imune

Os macrófagos contém diversos mediadores biológicos. Estas citocinas, enzimas e moléculas tóxicas se produzidas inapropriadamente podem causar sérios danos ao organismo. Assim, apesar dos macrófagos terem potencial para produzir mediadores biológicos e fagocitar, essas células normalmente mantêm as suas atividades e o seu metabolismo em níveis basais. Apenas quando estimulados por fatores externos tais como os lipopolisacaridios de parede de bactérias gram negativas ou fatores internos como o interferon gama, produzido por linfócitos T, é que os macrófagos têm suas funções bastante aumentadas, tornando-se células ativadas. Um macrófago ativado aumenta de tamanho e volume celulares, adere fortemente às superfícies, produz grandes quantidades de mediadores biológicos, e tem mais habilidade para fagocitar e destruir microrganismos e células tumorais.

Quando um microrganismo é fagocitado e parcialmente destruído pelos mediadores tóxicos liberados nos fagolisossomos, os produtos da digestão, na maioria das vezes, são proteínas clivadas em peptídeos. Este material estranho ao organismo é chamado genericamente de antígeno. A ligação do receptor dos linfócitos T com o complexo antígeno+CHP (complexo de histocompatibilidade principal) exposto na membrana dos macrófagos é primordial para que ocorra estimulação linfocitária e resposta imune eficiente contra um patógeno. É só após o reconhecimento do antígeno + CHP classe II que os linfócitos T irão proliferar e produzir citocinas que estimularão a produção de anticorpos, a multiplicação de outras células do sistema imune e a ativação de células citotóxicas. Microrganismos, como Listeria, Mycobacterium, Toxoplasma e Leishmania são destruídos por macrófagos ativados.

Células Dendríticas

Um outro fagócito mononuclear bastante estudado é a célula dendritica (DCs). DCs são potentes células apresentadoras de antígenos para linfócitos T, tanto in vitro como in vivo. Estas células estão localizadas em tecidos periféricos, tem capacidade fagocítica e macropinocítica desenvolvida e em contato com antígenos e sinais estimuladores, migram para os linfonodos regionais iniciando a apresentação antigênica O estudo detalhado destas células só foi possível após o desenvolvimento de metodologias que possibilitaram o cultivo, a manutenção e a diferenciação de células precursoras. O potencial de DC tem sido explorado para o desenvolvimento de terapias celulares e nos últimos anos os resultados demonstraram que estas células são capazes de, após o pulso in vitro com antígenos e reinjeção em camundongos, estimular linfócitos CD8 citotóxicos, protegendo os animais de um desafio com células tumorais.

Fonte: www.e-science.unicamp.br

Macrófagos

Os macrófagos são células de altíssimo poder fagocitário. O Interferon Gama, substância produzida por linfócitos T-Helper estimula a fusão dos lisossomos com o fagossomo para que haja a digestão intracelular. Estes fagócitos possuem diversas enzimas hidrolíticas em seus lisossomos.

Não possuem a mieloperoxidase, mas matam bactérias por liberação de radicais derivados do oxigênio, como o superóxido, radical hidroxila e o peróxido de hidrogênio (H2O2). Estes vão oxidar a membrana da célula da bactéria e formar pontes dissulfeto entre os aminoácidos cisteína de diversas proteínas estruturais da bactéria, o que leva à morte da mesma.

Possui funções de extrema importância para o sistema imune:

Apresentador de antígenos: Os macrófagos são células que vão fagocitar a antígeno e digeri-lo no fagolisossoma. Porém, os seus epítopos são levados até a superfície da célula e apresentado ao linfócito T ou ao linfócito B, que resumidamente irá estimular todo o sistema imune do organismo e “convocar” as células para o ataque.
Limpador: Os macrófagos são células que chegam para fazer a limpeza de um tecido que necrosou, ou que inflamou. Eles fagocitam restos celulares, células mortas, proteínas estranhas, calo ósseo que se formou numa fratura, tecido de cicatrização exuberante etc. Após esta limpeza, os fibroblastos ativos (no caso de uma necrose) vão ao local e preenchem o espaço com colágeno.
Produtor de interleucinas: O macrófago é o principal produtor da Interleucina I (IL-1). Ele produz a IL-1 quando fagocita organismos invasores (micróbios), que dá o alarme para o sistema imune. Esta citocina estimula linfócitos T-Helper até o local da infecção, onde serão apresentados aos epítopos nos macrófagos. Além disso, a IL-1 estimula a expansão clonal dos linfócitos T-Helper e dos linfócitos B específicos contra os epítopos (são moléculas específicas dos antígenos que é capaz de criar uma população de células específica para combatê-lo).

A IL-1 é responsável pela febre nas infecções e inflamações que ocorrem no corpo. Ela vai ao hipotálamo e estimula a produção de prostaglandinas, que ativam o sistema de elevação da temperatura. A IL-1 também aumenta a produção de prostaglandinas pelos leucócitos, que vai contribuir para a inflamação e dor. Além disso, a IL-1 estimula a síntese de proteínas de adesão leucocitária nos endotélios e facilita a adesão dos leucócitos para realizar a diapedese.

Os macrófagos são responsáveis pelo sistema monocítico fagocitário (SMF), pois vem da maturação dos monócitos que chegam pelo sangue. Existem células que são morfologicamente diferentes dos macrófagos, mas tem a mesma função, e provém dos monócitos da mesma forma, sendo parte do SMF.

São eles: Monócito sanguíneo (circulante no sangue); Micróglia (SNC); Células de Kuppfer (fígado); Macrófagos alveolares (pulmão); Células dendríticas (região subcortical dos linfonodos); Macrófagos sinusais do baço (polpa vermelha do baço); Macrófagos das serosas (peritônio, pericárdio e pleura); Células de Langerhans (pele).

Fonte: www.portaleducacao.com.br

Macrófagos

O que é um macrófago?

Os macrófagos são importantes células do sistema imunológico que são formadas em resposta a uma infecção ou a acumulação de células danificadas ou mortas.

Os macrófagos são células grandes e especializadas que reconhecem, engolir e destruir células-alvo. O termo de macrófagos é formado pela combinação dos termos gregos “makro”, que significa grande e “phagein”, que significa comer.

Formação de macrófagos

Os macrófagos são formados por meio de diferenciação de monócitos, um dos principais grupos de células brancas do sangue do sistema imunológico.

Quando há dano tecidual ou infecção, os monócitos deixar o fluxo de sangue e introduzir o tecido afetado ou órgão e passam por uma série de mudanças para tornar os macrófagos. Estes macrófagos podem modificar-se para formar estruturas diferentes, a fim de lutar contra vários micróbios invasores e diferentes.

Desta forma, os macrófagos fornecer uma primeira linha de defesa para proteger o hospedeiro contra a infecção.

Os macrófagos presentes nos seres humanos são cerca de 21 micrômetros de diâmetro. Eles podem sobreviver por meses em um momento. Eles também estão envolvidos no desenvolvimento de imunidade não específica ou inata.

Este tipo de imunidade é uma imunidade de longa duração que é adquirida quando um macrófago digere um micróbio e apresenta antigénios do micróbio na sua superfície para alertar outras células brancas do sangue para a presença de partículas do invasor. Outras células brancas do sangue, em seguida, multiplicar-se e elevar uma resposta imune contra o agente patogénico.

Além disso, o agente patogénico exibindo o antigénio pode ser reconhecido e orientada diretamente por anticorpos deve ocorrer futuras infecções, o que significa que o agente patogénico é num sentido “lembrado” pelo sistema imunitário.

Cada um dos macrófagos tem marcadores de proteínas específicas nas suas superfícies. Alguns exemplos incluem CD14, CD11b, EMR1, MAC-1/MAC-3, lisozima M e CD68. Estes marcadores podem ser identificados utilizando uma técnica chamada de processo de citometria de fluxo.

Função

Os macrófagos podem ter diferentes nomes de acordo com a qual eles funcionam no corpo. Por exemplo, os macrófagos presentes no cérebro são denominados microglia e nas sinusóides do fígado são chamados células de Kupffer.

Ananya Mandal

Fonte: www.news-medical.net

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