Acondroplasia

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Acondroplasia – Definição

Acondroplasia é uma forma comum de nanismo ou baixa estatura devido a uma mutação autossômica dominante (uma mutação em um dos primeiros 22 cromossomos “não sexuais”) que faz com que um indivíduo tenha baixa estatura com braços e pernas desproporcionalmente curtos, uma cabeça grande, e características faciais distintas, incluindo uma testa proeminente e uma face média achatada.

acondroplasia é uma forma comum de nanismo ou baixa estatura devido a uma mutação autossômica dominante (uma mutação em um dos primeiros 22 cromossomos “não sexuais”) que faz com que um indivíduo tenha baixa estatura com braços e pernas desproporcionalmente curtos, uma cabeça grande, e características faciais distintas, incluindo uma testa proeminente e uma face média achatada.é uma desordem genética perturbando o crescimento normal da cartilagem, resultando em uma forma de nanismo caracterizada por um tronco geralmente normal e membros reduzidos e geralmente herdada como um traço autossômico dominante, produzindo um tipo de nanismo.

Acondroplasia – O que é

Acondroplasia é um tipo de nanismo causada por herança de um gene mutado, ou mutação direta de um gene. Uma vez que a cartilagem não consegue se formar adequadamente, os ossos não podem crescer como normalmente o fariam. Isso resulta em falha nos ossos para alcançar o tamanho normal do adulto.

A maioria com acondroplasia atinge a altura de 1,21 m na altura da idade adulta.

Acondroplasia é chamada de condição autossômica dominante, porque as pessoas precisam herdar apenas uma mutação genética para causar a condição.

Assim, um dos pais com este transtorno tem 50% de chances de transmitir o gene a cada criança. Herdar dois genes para isso é fatal.

Se ambos os pais tiverem o transtorno, eles têm 25% de chances de transmitir dois genes mutados para cada criança. Dois genes herdados para esta condição geralmente não são sobreviventes. Infelizmente, as crianças que herdam dois genes mutados morrem no nascimento ou pouco depois.

Embora a acondroplasia seja considerada autossômica dominante, existem algumas pessoas que nascem com a condição para pais sem sinais externos de nanismo. Eles claramente não têm o gene, porque carregar o gene significaria que eles teriam a condição. Assim, em casos raros, o gene pode mutar sozinho e criar a condição.

Estudos demonstraram que isso está ligado a mutações das células espermáticas do pai. Tais mutações tornam-se mais comuns à medida que os homens envelhecem.

Ainda assim, a condição não é exatamente comum. Está presente em todas as raças em cerca de 1 em 20.000 a 40.000 nascimentos. Isso é 0,005% – 0,0025% da população em geral.

Continua a ser uma condição difícil, mas relativamente rara.

Geralmente, a Acondroplasia pode ser diagnosticada no útero através de testes de genética no início da gravidez, uma vez que o gene responsável foi identificado. Além disso, o ultra-som na segunda metade da gravidez mostra sinais da desordem. Em particular, o comprimento do fêmur não concorda com a sua largura à medida que a gravidez avança.

O diagnóstico após o nascimento é feito através de exame físico e raio-x, o que mostra problemas de desenvolvimento com muitos dos ossos. O adulto acondroplástico pode ser reconhecido por sua baixa estatura, curvatura das pernas, cabeça relativamente grande, mas nariz pequeno, curvatura da coluna vertebral e dedos e dedos dos pés curtos.

Embora a condição geralmente traga comentários indesejados de pessoas insensíveis, geralmente não é fatal.

Existem algumas complicações comuns para aqueles com acondroplasia. Eles podem ter um desenvolvimento ligeiramente adiado como crianças, e são bastante propensos a infecções no ouvido.

Algumas crianças têm um risco aumentado de desenvolver hidrocefalia ou água no cérebro. Além dessas complicações, que estão presentes em muitos sem o transtorno, geralmente resulta na mesma vida que aqueles sem o gene.

Recentemente os médicos começaram a tentar a cirurgia e/ou medicação para ajudar as pessoas com acondroplasia alcançar uma maior altura. Estas cirurgias incluem cirurgias de alongamento de ossos, que quebram o osso e, em seguida, estimular o crescimento, a fim de atingir a estatura mais alto. Além disso, alguns médicos estão experimentando o uso de hormônio de crescimento humano naqueles com a condição de tentar um maior potencial de crescimento. Esses estudos ainda estão em sua infância.

Alguns com nanismo protestam contra essas intervenções e criticam os médicos, especialmente, para cirurgias de alongamento ósseo.

Essas cirurgias geralmente são bastante dolorosas para crianças por longos períodos de tempo.

Pessoas com essa forma de nanismo podem argumentar que, uma vez que a condição não é fatal, essas cirurgias são meramente cosméticas e causam dor desnecessária para uma criança. Por outro lado, alguns pais sentem que a dor física de cirurgias pode salvar as crianças de experimentar a dor emocional de críticas por parte de grupos da sociedade.

Acondroplasia – Descrição


Acondroplasia

Acondroplasia é uma forma genética de nanismo devido a um problema de crescimento e desenvolvimento ósseo. Existem muitas causas para o nanismo, incluindo desequilíbrios hormonais e problemas metabólicos.

acondroplasia pertence a uma classe de nanismo conhecida como condrodistrofia ou displasia esquelética. Todas as displasias esqueléticas são o resultado de um problema com a formação ou crescimento ósseo.

Existem mais de 100 tipos diferentes de displasia esquelética.

acondroplasia é a mais comum e representa metade de todas as displasias esqueléticas conhecidas.

Acondroplasia é facilmente reconhecível. Os indivíduos afetados têm baixa estatura desproporcional, cabeças grandes com características faciais características e encurtamento desproporcional de seus membros.

A maioria dos indivíduos com acondroplasia tem um QI normal. O desenvolvimento motor do lactente é retardado devido à hipotonia (baixo tônus muscular) e suas diferenças físicas (cabeças grandes e ossos pequenos).

O desenvolvimento motor de crianças com acondroplasia eventualmente alcança o de seus pares.

Indivíduos com acondroplasia podem ter complicações médicas que variam de leves a graves. Devido às diferenças em sua estrutura óssea, esses indivíduos são propensos a infecções do ouvido médio.

Eles também estão em risco de problemas neurológicos devido à compressão da medula espinhal. O canal espinhal (que mantém a medula espinhal) é menor que o normal na acondroplasia.

A baixa estatura da acondroplasia pode ser socialmente isolante e fisicamente desafiadora. A maioria dos locais públicos não é adaptada a indivíduos de baixa estatura e isso pode limitar suas atividades.

Crianças e adultos com acondroplasia podem ser socialmente ostracizados devido à sua aparência física. Muitas pessoas assumem erroneamente que os indivíduos com acondroplasia têm habilidades limitadas.

É muito importante aumentar a conscientização com programas educacionais e tomar medidas proativas para promover a auto-estima em crianças com acondroplasia.

Acondroplasia – Perfil genético


Acondroplasia

acondroplasia é causada por uma mutação, ou alteração, no gene do receptor do fator de crescimento de fibroblastos 3 (FGFR3) localizado no braço curto do cromossomo 4.

Os genes contêm as instruções que dizem ao corpo como se formar. Eles são compostos de quatro bases químicas diferentes – adenina (A), timina (T), citosina (C) e guanina (G).

Essas bases são organizadas como palavras em uma frase e a ordem específica dessas quatro bases fornece as instruções que uma célula precisa para formar uma proteína.

Os genes FGFR (receptor do fator de crescimento de fibroblastos) fornecem a instrução para a formação de um receptor celular.

Cada célula do corpo tem uma camada externa chamada membrana celular que serve como filtro.

As substâncias são transportadas para dentro e para fora das células por receptores localizados na superfície da membrana celular. Cada célula tem centenas de tipos diferentes de receptores.

O receptor do fator de crescimento de fibroblastos transporta fatores de crescimento de fibroblastos para dentro de uma célula.

Os fatores de crescimento de fibroblastos desempenham um papel no crescimento e desenvolvimento normais dos ossos.

Quando os receptores para os fatores de crescimento de fibroblastos não funcionam adequadamente, a célula não recebe fatores de crescimento de fibroblastos suficientes e resulta em crescimento e desenvolvimento anormais dos ossos.

Acondroplasia é causada por mutações no gene FGFR3. Duas mutações específicas são responsáveis por aproximadamente 99% da acondroplasia. O gene FGFR é composto por 2.520 bases. Em um gene normal (não mutado), o número de base 1138 é a guanina (G). Na maioria dos indivíduos com acondroplasia (98%), esta guanina (G) foi substituída por adenina (A). Em um pequeno número de indivíduos com acondroplasia (1%), esta guanina (G) foi substituída por citosina (C). Ambas as pequenas substituições causam uma alteração no receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) que afeta a função desse receptor.

Mutações no gene FGFR3 são herdadas de forma autossômica dominante. Cada indivíduo tem dois genes FGFR3 – um de seu pai e outro de sua mãe. Em um distúrbio autossômico dominante, apenas um gene precisa ter uma mutação para que a pessoa tenha o distúrbio. Mais de 80% dos indivíduos com acondroplasia nascem de pais com estatura média.

Sua acondroplasia é o resultado de uma mutação de novo ou nova. Ninguém sabe a causa das mutações de novo ou por que elas ocorrem com tanta frequência na acondroplasia.

Por razões que ainda não são compreendidas, a maioria das novas mutações ocorre no gene FGFR3 que é herdado do pai de tamanho médio.

Um indivíduo com acondroplasia tem 50% de chance de transmitir seu gene alterado (mutado) para seus filhos. Um casal acondroplásico (ambos os pais têm acondroplasia) tem 25% de chance de ter um filho com estatura média, 50% de chance de ter um filho com um gene de acondroplasia (um heterozigoto) e 25% de chance de que um criança receberá duas cópias do gene da acondroplasia (um homozigoto).

Bebês com acondroplasia homozigótica são muito mais severamente afetados do que bebês com um único gene de acondroplasia.

Esses bebês geralmente morrem logo após o nascimento por causa de problemas respiratórios causados por um peito extremamente pequeno.

Acondroplasia – Causa

Durante o início do desenvolvimento fetal, grande parte do seu esqueleto é constituído por cartilagem. Normalmente, a maioria das cartilagens converte-se no osso. No entanto, se você tem acondroplasia, muita cartilagem não se converte em osso. Isso é causado por mutações no gene FGFR3.

O gene FGFR3 instrui seu corpo a criar uma proteína necessária para o crescimento e manutenção do osso. As mutações no gene FGFR3 fazem com que a proteína seja hiperativa.

Isso interfere com o desenvolvimento normal do esqueleto.

Acondroplasia – Sintomas

As pessoas com acondroplasia geralmente têm níveis normais de inteligência. Seus sintomas são físicos e não mentais.

Indivíduos com acondroplasia têm baixa estatura desproporcional, cabeças grandes com características faciais características e encurtamento rizomélico de seus membros. Rizomélico significa “membro da raiz”.

O encurtamento rizomélico dos membros significa que os segmentos de um membro mais próximos do corpo (a raiz do membro) são mais severamente afetados. Em indivíduos com acondroplasia, a parte superior dos braços é mais curta que os antebraços e a parte superior da perna (coxa) é mais curta que a parte inferior da perna.

Além dos membros encurtados, os indivíduos com acondroplasia têm outras diferenças características nos membros. Pessoas com acondroplasia têm uma capacidade limitada de girar e estender os cotovelos.

Eles geralmente desenvolvem pernas arqueadas e podem ter dedos virados para dentro. Suas mãos e pés são curtos e largos, assim como os dedos das mãos e dos pés.

Suas mãos foram descritas como tendo uma configuração de “tridente”. Este termo é baseado no garfo tridente usado na mitologia grega e descreve a separação incomum de seus dedos médios.

Essa separação incomum dá às mãos uma aparência de “três pontas” com o polegar e dois dedos pequenos ao lado e o indicador e o dedo médio no meio.

Indivíduos com acondroplasia têm características faciais semelhantes e uma cabeça grande (megalencefalia) devido à diferença no crescimento dos ossos da face e da cabeça.

A razão exata para o aumento do tamanho da cabeça não é conhecida, mas reflete o aumento do tamanho do cérebro e às vezes pode ser devido à hidrocefalia. As pessoas com acondroplasia têm uma testa saliente (protuberância frontal) e um queixo relativamente proeminente. A aparência proeminente do queixo é em parte devido à relativa planicidade de sua face média. Embora as pessoas com acondroplasia se pareçam umas com as outras, também se assemelham à sua família de origem.

Indivíduos com acondroplasia têm encurtamento de seus ossos longos.

As mulheres com acondroplasia têm uma altura adulta média de 122 cm. Os homens têm uma altura adulta média de 132 cm.

Ao nascer, uma criança com essa condição provavelmente terá:

Uma baixa estatura que está significativamente abaixo da média para idade e sexo
Braços e pernas curtos, especialmente os braços e as coxas, em comparação com a altura do corpo
Dedos curtos em que os dedos do anel e do meio também podem se afastar um do outro
Uma cabeça desproporcionalmente grande em comparação com o corpo
Uma grossa e proeminente testa anormal
Uma área subdesenvolvida da face entre a testa e a mandíbula superior

Os problemas de saúde que uma criança pode ter incluem:

Diminuição do tônus muscular, o que pode causar atrasos na caminhada e outras habilidades motoras
Apneia, que envolve breves períodos de respiração mais lenta ou respiração que pára
Hidrocefalia ou “água no cérebro”
Estenose espinhal, que é um estreitamento do canal espinhal que pode comprimir a medula espinhal

Crianças e adultos com acondroplasia podem:

Tem dificuldade em dobrar os cotovelos
Ser obeso
Experimentar infecções recorrentes da orelha devido a passagens estreitas nos ouvidos
Desenvolver pernas curvadas
Desenvolver uma curvatura anormal da coluna vertebral chamada cifose ou lordose
Desenvolver estenose espinhal nova ou mais grave

Acondroplasia – Diagnóstico

acondroplasia é geralmente diagnosticada pelo exame físico ao nascimento. Os achados característicos de baixa estatura, encurtamento rizomélico dos membros e características faciais específicas tornam-se mais pronunciados ao longo do tempo. Além de serem diagnosticados pelo exame físico, os indivíduos com acondroplasia apresentam algumas alterações ósseas específicas que podem ser vistas em um raio-x. Estes incluem um canal espinhal menor e um pequeno forame magno.

O forame magno é a abertura na base do crânio. A medula espinhal vai do canal espinhal através do forame magno e se conecta com o cérebro.

O diagnóstico de acondroplasia também pode ser feito no pré-natal por ultra-som (sonograma) ou por teste de DNA pré-natal. Sonogramas usam ondas sonoras para fornecer uma imagem de um feto.

Os achados físicos da acondroplasia (ossos longos encurtados, mão tridente) podem ser detectados no terceiro trimestre (últimos três meses) de uma gravidez. Antes dos últimos três meses de gravidez, é difícil usar um ultra-som para diagnosticar a acondroplasia porque as características físicas podem não ser óbvias. Devido ao grande número de displasias esqueléticas, pode ser muito difícil diagnosticar definitivamente a acondroplasia por ultrassonografia. Muitas outras síndromes de nanismo podem ser muito semelhantes à acondroplasia em um ultra-som.

O teste pré-natal também pode ser feito usando a tecnologia de DNA. Uma amostra de tecido de um feto é obtida por amostragem de vilosidades coriônicas (CVS) ou por amniocentese.

A amostragem de vilosidades coriônicas geralmente é feita entre 10-12 semanas de gravidez e a amniocentese é feita entre 16-18 semanas de gravidez.

A amostragem de vilosidades coriônicas envolve a remoção de uma pequena quantidade de tecido da placenta em desenvolvimento. O tecido da placenta contém o mesmo DNA do feto.

A amniocentese envolve a remoção de uma pequena quantidade de líquido ao redor do feto. Este fluido contém algumas células da pele fetal. O DNA pode ser isolado dessas células da pele.

O DNA fetal é então testado para determinar se contém uma das duas mutações responsáveis pela acondroplasia.

O teste de DNA pré-natal para acondroplasia não é realizado rotineiramente em gestações de baixo risco. Este tipo de teste é geralmente limitado a gestações de alto risco, como aquelas em que ambos os pais têm acondroplasia. É particularmente útil para determinar se um feto recebeu dois genes anormais (acondroplasia homozigótica). Isso ocorre quando ambos os pais têm acondroplasia e cada um deles transmite seu gene afetado. O bebê recebe duas cópias do gene da acondroplasia. Bebês com acondroplasia homozigótica são muito mais severamente afetados do que bebês com acondroplasia heterozigótica. Crianças com acondroplasia homozigótica geralmente morrem logo após o nascimento devido a problemas respiratórios causados por um peito extremamente pequeno.

O teste de DNA também pode ser realizado em amostras de sangue de crianças ou adultos. Isso geralmente é feito se houver alguma dúvida sobre o diagnóstico de acondroplasia ou em casos atípicos.

Acondroplasia – Tratamento

O tratamento com hormônio de crescimento humano, que ainda é considerado experimental, foi relatado preliminarmente para aumentar a taxa de crescimento após o tratamento, mas estudos ainda não demonstraram que a altura do adulto é aumentada por este tratamento.

Não há cura para a acondroplasia.

As potenciais complicações médicas da acondroplasia variam de leves (infecções de ouvido) a graves (compressão da medula espinhal).

Estando ciente das possíveis complicações médicas e detectando problemas precocemente, pode ser possível evitar algumas das consequências a longo prazo dessas complicações.

Um indivíduo com acondroplasia pode ter algumas, todas ou nenhuma dessas complicações.

Todas as crianças com acondroplasia devem ter sua altura, peso e perímetro cefálico medidos e plotados em curvas de crescimento desenvolvidas especificamente para crianças com acondroplasia.

As medições da circunferência da cabeça são importantes para monitorar o desenvolvimento de hidrocefalia – uma complicação conhecida, mas rara (<5%) da acondroplasia. A hidrocefalia (ou água no cérebro) é causada por um aumento das cavidades cheias de líquido do cérebro (ventrículos) devido a um bloqueio que impede o movimento do líquido cefalorraquidiano.

A suspeita de hidrocefalia pode ser confirmada usando técnicas de imagem, como tomografia computadorizada ou ressonância magnética, e pode ser tratada com neurocirurgia ou derivação (drenagem) se causar sintomas graves. Qualquer criança que apresente problemas neurológicos, como letargia, reflexos anormais ou perda de controle muscular, deve ser vista por um neurologista para garantir que não esteja sofrendo compressão da medula espinhal. A compressão da medula espinhal é comum em indivíduos com acondroplasia devido à forma anormal e ao pequeno tamanho do forame magno (abertura na parte superior da medula espinhal).

Todas as crianças com acondroplasia devem ser monitoradas para apneia do sono, que ocorre quando um indivíduo para de respirar durante o sono. Isso pode ocorrer por vários motivos, incluindo obstrução da garganta pelas amígdalas e adenóides, compressão da medula espinhal e obesidade. Indivíduos com acondroplasia são mais propensos à apneia do sono devido às alterações em seu canal espinhal, forame magno e por causa de seus pescoços curtos. O tratamento da apneia do sono depende de sua causa. A apneia obstrutiva do sono é tratada com a remoção cirúrgica das amígdalas e adenóides. A neurocirurgia pode ser necessária para tratar a apnéia do sono devido à compressão da medula espinhal.

O controle de peso também pode desempenhar um papel no tratamento da apnéia do sono.

Outros problemas potenciais em crianças com acondroplasia incluem superlotação dos dentes (má oclusão dentária), problemas de fala (articulação) e infecções de ouvido frequentes (otite média).

A má oclusão dentária (superlotação dos dentes) é tratada com ortodontia. Todas as crianças com acondroplasia devem ser avaliadas por um fonoaudiólogo até os dois anos de idade devido a possíveis problemas com o desenvolvimento de uma fala clara (articulação).

Problemas de articulação podem ser causados por problemas ortodônticos. Devido à forma anormal da trompa de Eustáquio em um indivíduo com acondroplasia, eles são muito propensos a infecções de ouvido (otite média). Aproximadamente 80% das crianças com acondroplasia têm uma infecção no ouvido no primeiro ano de vida. Cerca de 78% desses bebês precisam de tubos de ventilação para diminuir a frequência de infecções de ouvido.

O controle de peso é extremamente importante para um indivíduo com acondroplasia. O excesso de peso pode exacerbar muitos dos potenciais problemas ortopédicos em um indivíduo com acondroplasia, como pernas arqueadas, curvatura da coluna vertebral e dores nas articulações e nas costas. O excesso de peso também pode contribuir para a apneia do sono.

O desenvolvimento de bons hábitos alimentares e programas de exercícios apropriados devem ser encorajados em indivíduos com acondroplasia.

Esses indivíduos devem discutir seus programas de exercícios com seu médico. Devido ao potencial de compressão da medula espinhal, deve-se ter cuidado na escolha das formas apropriadas de exercício.

A adaptação social de crianças com acondroplasia e suas famílias deve ser monitorada de perto. Crianças com diferenças físicas visíveis podem ter dificuldades na escola e socialmente.

Grupos de apoio como o Little People of America podem ser uma fonte de orientação sobre como lidar com esses problemas. É importante que as crianças com acondroplasia não sejam limitadas em atividades que não representem perigo. Além de monitorar sua adaptação social, todos os esforços devem ser feitos para adaptar fisicamente seu ambiente por conveniência e melhorar a independência.

As adaptações físicas podem incluir banquinhos para aumentar a acessibilidade e rebaixar interruptores e balcões.

Dois tratamentos foram usados para tentar aumentar a altura adulta final de indivíduos com acondroplasia – alongamento de membros e terapia com hormônio de crescimento.

Existem riscos e benefícios para ambos os tratamentos e a partir de 2001, eles ainda são considerados experimentais.

O alongamento de membros envolve anexar cirurgicamente hastes externas aos ossos longos dos braços e pernas. Essas hastes correm paralelas ao osso do lado de fora do corpo. Durante um período de 18 a 24 meses, a tensão nessas hastes é aumentada, o que resulta no alongamento do osso subjacente. Este procedimento é longo, caro e tem complicações potenciais, como dor, infecções e problemas nos nervos.

O alongamento de membros pode aumentar a altura geral em 30,5 a 35,6 cm. Não altera as outras manifestações físicas da acondroplasia, como a aparência das mãos e do rosto. Esta é uma cirurgia eletiva e os indivíduos devem decidir por si mesmos se isso seria benéfico para eles. A idade ideal para realizar esta cirurgia não é conhecida.

A terapia com hormônio do crescimento tem sido usada para tratar algumas crianças com acondroplasia.

Originalmente, havia dúvidas sobre a eficácia deste tratamento porque as crianças com acondroplasia não são deficientes em hormônio de crescimento. No entanto, estudos mostraram que a taxa de crescimento em crianças com acondroplasia tratadas com hormônio do crescimento aumenta durante os primeiros dois anos de tratamento. É muito cedo para dizer quão eficaz é este tratamento porque as crianças envolvidas neste estudo ainda estão crescendo e não atingiram sua altura adulta final.

Acondroplasia – Prognóstico

O prognóstico para a maioria das pessoas com acondroplasia é muito bom. Em geral, eles têm problemas médicos mínimos, QI normal e a maioria alcança o sucesso e tem uma vida longa, independentemente de sua estatura. As barreiras médicas mais sérias para um excelente prognóstico são as complicações neurológicas que podem surgir na acondroplasia.

Acredita-se que a compressão da medula espinhal aumente o risco de SMSI para 7,5% em bebês com acondroplasia e pode levar a complicações ao longo da vida, como paralisia, se não for tratada.

A obesidade pode aumentar o risco de doença cardíaca e alguns estudos revelaram um risco aumentado de morte inexplicável na quarta e quinta década de vida.

A adaptação social bem-sucedida desempenha um papel importante no sucesso e na felicidade de um indivíduo com acondroplasia.

É muito importante que as escolhas de carreira e de vida de um indivíduo com acondroplasia não sejam limitadas por ideias preconcebidas sobre suas habilidades.

Fonte: www.merriam-webster.com/www.wisegeek.org/www.medicinenet.com/www.healthline.com/www.lpaonline.org/www.hgfound.org/rarediseases.info.nih.gov

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