Talassemia

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Talassemia – Definição

Talassemia é uma doença do sangue passou para baixo através das famílias (herdada), na qual o corpo produz uma forma anormal de hemoglobina.

A hemoglobina é a proteína nos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio. A desordem resulta em grande quantidade de glóbulos vermelhos sendo destruídos, o que leva à anemia.

talassemia descreve um grupo de distúrbios hereditários caracterizados por quantidades reduzidas ou ausentes de hemoglobina, a proteína transportadora de oxigênio dentro dos glóbulos vermelhos.

Existem dois grupos básicos de distúrbios da talassemia: talassemia alfa e talassemia beta. Essas condições causam vários graus de anemia, que podem variar de insignificante a risco de vida.

A talassemia pode causar sintomas semelhantes aos da anemia, que variam de leve a grave. O tratamento pode consistir em transfusões de sangue e terapia de quelação de ferro.

Talassemia – O que é

talassemia é um transtorno grave que afeta a apresentação física e a composição da hemoglobina no sangue de um indivíduo. Reconhecida como uma condição genética, a talassemia traz uma alta taxa de mortalidade, muitas vezes requerendo transfusões de sangue regulares para aumentar a expectativa de vida.

Além das transfusões de sangue, o tratamento para esta condição também pode exigir a aplicação de terapia de quelação e transplante de medula óssea. Se não for tratada, esta condição pode aumentar a suscetibilidade à infecção, falência de órgãos e anemia.

Muitos que adquirem esse distúrbio podem apresentar um tom de pele amarelada, uma condição conhecida como icterícia, devido à presença de níveis elevados de bilirrubina em seu sistema causados pela agressão induzida pela talassemia em seus glóbulos vermelhos.

Muitas vezes experimentando sinais de doença logo após o nascimento, as crianças com este transtorno podem demonstrar deformidade facial e apresentar comprometimento no crescimento.

Sinais adicionais deste transtorno sanguíneo incluem fadiga crônica, dores de cabeça persistentes e falta de ar.


Talassemia

Na presença desta doença hematológica recessiva autossômica hereditária, a hemoglobina transportadora de oxigênio demonstra uma apresentação física anormal, bem como a composição química.

Em circunstâncias normais, a proteína hemoglobina é composta de beta e alfa globina; no entanto, na presença de talassemia, uma das globinas é ausente ou mutada.

A mutação do gene cromossômico danifica e elimina os glóbulos vermelhos causando o aparecimento da anemia.

A condição geralmente é diagnosticada como maior ou menor na apresentação, dependendo da gravidade da apresentação dos sintomas e se o indivíduo herdou o gene defeituoso de um ou ambos os pais.

Tal como acontece com muitas condições hereditárias, como a anemia falciforme, um indivíduo pode herdar o gene mutado de um dos pais e permanecer um portador ou herdar um gene defeituoso de cada pai e tornar-se sintomático. Aqueles que continuam sendo um portador, muitas vezes permanecem assintomáticos, o que significa que eles não experimentam nenhum tipo de sintomas.

Existem vários testes sanguíneos de diagnóstico que podem ser realizados para confirmar a presença do transtorno. Geralmente, um exame físico irá detectar a distensão abdominal resultante da inflamação do baço, muitas vezes provocando a administração de uma bateria de exames de sangue para avaliar a apresentação da hemoglobina no sangue do indivíduo.

Os testes realizados com frequência incluem uma contagem sanguínea completa (CBC) e eletroforese de hemoglobina.

talassemia é conhecida por causar morte prematura em adultos jovens. Os indivíduos com essa condição são muitas vezes mais suscetíveis a complicações graves, incluindo infecção e falência de órgãos.

Freqüentemente manifestando durante a idade adulta jovem, tais complicações podem ser dissuadidas com um tratamento adequado que geralmente é centrado na administração regular de transfusões de sangue.

Alguns indivíduos também podem sofrer terapia de quelação e transplante de medula óssea para ajudar a estabilizar sua condição e gerenciar sintomas.

Complicações associadas à talassemia muitas vezes incluem aumento da suscetibilidade à infecção e danos aos órgãos devido à presença prolongada de níveis elevados de ferro.

Talassemia – Descrição

Todos os tipos de talassemias são consideradas doenças quantitativas da hemoglobina, pois a quantidade de hemoglobina produzida é reduzida ou ausente.

A hemoglobina adulta usual é composta de três componentes: alfa globina, beta globina e heme.

As talassemias são classificadas de acordo com a globina afetada, daí os nomes talassemia alfa e beta.

Embora ambas as classes de talassemia afetem a mesma proteína, as talassemias alfa e beta são doenças distintas que afetam o corpo de maneiras diferentes.

Talassemia – Dstúrbios genéticos do sangue


Talassemia

talassemia é o nome de um grupo de distúrbios genéticos do sangue.

Talassemia é uma doença hereditária na qual o corpo produz uma forma anormal de hemoglobina. A hemoglobina é a molécula de proteína nos glóbulos vermelhos que transporta oxigênio.

A desordem resulta na destruição excessiva de glóbulos vermelhos, o que leva à anemia. A anemia é uma condição em que seu corpo não possui células sanguíneas vermelhas normais e saudáveis.

talassemia é herdada, o que significa que pelo menos um dos seus pais deve ser um portador da doença. É causada por uma mutação genética ou por uma deleção de certos fragmentos de genes chave.

Thalassemia menor é uma forma menos grave do transtorno.

Existem duas formas principais de talassemia que são mais graves. Na talassemia alfa, pelo menos um dos genes da alfa globina tem uma mutação ou anormalidade. Na beta talassemia, os genes da beta globina são afetados.

Cada uma dessas formas de talassemia tem diferentes subtipos. A forma exata que você terá afetará a gravidade de seus sintomas e sua perspectiva.

Talassemia – Tipos

Existem três tipos principais de talassemia (e quatro subtipos):

Talassemia beta, que inclui os subtipos principais e intermedios
Alfa talassemia, que incluem a hemoglobina subtipos H e hidropisia fetal
Talassemia menor

Todos esses tipos e subtipos variam em sintomas e gravidade. O aparecimento também pode variar ligeiramente.

Talassemia beta

talassemia beta ocorre quando seu corpo não pode produzir beta globina. Dois genes, um de cada pai, são herdados para fazer a globina beta.

Este tipo de talassemia vem em dois subtipos sérios: talassemia maior (anemia de Cooley) e talassemia intermediária.

talassemia maior é a forma mais grave de talassemia beta. Desenvolve-se quando os genes da beta globina estão faltando.

Os sintomas da talassemia maior geralmente aparecem antes do segundo aniversário da criança. A anemia grave relacionada a esta condição pode ser fatal.

Outros sinais e sintomas incluem:

Cansaço excessivo
Palidez
Infecções frequentes
Um mau apetite
Insuficiência de crescimento
Icterícia, que é um amarelamento da pele ou dos brancos dos olhos
Órgãos ampliados

Esta forma de talassemia geralmente é tão grave que exige transfusões de sangue regulares.

Talassemia intermediária é uma forma menos grave. Desenvolve por alterações em ambos os genes da beta globina. As pessoas com talassemia intermediária não precisam de transfusões de sangue.

Talassemia alfa

talassemia alfa ocorre quando o corpo não pode produzir alfa globina. Para fazer alfa globina, você precisa ter quatro genes, dois de cada pai.

Este tipo de talassemia também tem dois tipos sérios: doença de hemoglobina H e hidrops fetalis.

Hemoglobina H desenvolve-se como quando uma pessoa está faltando três genes de globina alfa ou experimenta mudanças nesses genes. Esta doença pode levar a problemas ósseos. As bochechas, a testa e o maxilar podem crescer.

Além disso, a doença da hemoglobina H pode causar:

Icterícia
Um baço extremamente ampliado
Desnutrição

Hidropisia fetal é uma forma extremamente grave de talassemia que ocorre antes do nascimento. A maioria dos indivíduos com esta condição ou são natimortos ou morrem pouco depois de nascer.

Esta condição se desenvolve quando os quatro genes da alfa globina são alterados ou faltam.

Talassemia menor

As pessoas com talassemia menor geralmente não apresentam nenhum sintoma. Se o fizerem, é provável que seja uma pequena anemia. A condição é classificada como alfa ou beta talassemia menor.

Em casos menores alfa, faltam dois genes. Em beta menor, falta um gene.

A falta de sintomas visíveis pode dificultar a detecção da talassemia menor. É importante se testar se um dos seus pais ou um familiar tiver alguma forma da doença.

Talassemia – Causas

A hemoglobina é constituída por 2 proteínas:

Alfa globina
Beta globina

Talassemia ocorre quando há um defeito em um gene que ajuda a controlar a produção de 1 dessas proteínas.

Talassemia – Sintomas

Os sintomas da talassemia podem variar.

Alguns dos mais comuns incluem:

Deformidades ósseas, especialmente no rosto
Urina escura
Atraso no crescimento e no desenvolvimento
Cansaço excessivo e fadiga
Pele amarela ou pálida

Nem todos têm sintomas visíveis de talassemia. Os sinais da desordem também tendem a aparecer mais tarde na infância ou na adolescência.

Beta talassemia

talassemia beta maior é caracterizada por anemia grave que pode começar meses após o nascimento. Nos Estados Unidos e em outros países desenvolvidos, a talassemia beta é identificada e tratada precoce e eficazmente. Portanto, a discussão a seguir sobre os sintomas se aplica principalmente aos indivíduos afetados no passado e, infelizmente, em alguns países subdesenvolvidos agora.

Se não for tratada, a talassemia beta maior pode levar a letargia grave, palidez e atrasos no crescimento e desenvolvimento. O corpo tenta compensar produzindo mais sangue, que é produzido dentro dos ossos na medula. No entanto, isso é ineficaz sem as instruções genéticas necessárias para produzir hemoglobina funcional suficiente. Em vez disso, ocorre expansão óssea óbvia e alterações que causam características faciais e outras alterações na aparência, bem como aumento do risco de fraturas. A anemia grave sobrecarrega outros órgãos do corpo – como coração, baço e fígado – que devem trabalhar mais do que o normal. Isso pode levar à insuficiência cardíaca, bem como aumento e outros problemas do fígado e do baço. Quando não tratada, a talassemia beta maior geralmente resulta em morte na infância, geralmente devido a insuficiência cardíaca. Em 2004, foi relatado o primeiro ataque cardíaco conhecido associado à talassemia beta maior.

Felizmente, nos países desenvolvidos, o diagnóstico geralmente é feito precocemente, muitas vezes antes do início dos sintomas. Isso permite o tratamento com terapia de transfusão de sangue, que pode prevenir a maioria das complicações da anemia grave causada pela talassemia beta maior.

Indivíduos com talassemia beta intermediária têm uma anemia mais moderada que pode requerer apenas tratamento com transfusão intermitente, como quando ocorrem infecções e estressam o corpo.

À medida que uma pessoa com talassemia beta intermediária envelhece, no entanto, a necessidade de transfusões de sangue pode aumentar a ponto de serem necessárias regularmente. Quando isso ocorre, a doença torna-se mais semelhante à talassemia beta maior. Outros fatores genéticos e ambientais também podem influenciar o curso da doença. Por exemplo, a co-herança de uma ou duas mutações de talassemia alfa pode tender a melhorar alguns dos sintomas da doença de talassemia beta, que resultam em parte de um desequilíbrio na quantidade de alfa e beta-globina presentes nos glóbulos vermelhos.

Doença da hemoglobina H

A ausência de três genes alfa globina causa um desequilíbrio das proteínas alfa e beta globina nos glóbulos vermelhos. O excesso de proteínas da globina beta tende a se unir para formar a hemoglobina H, que é incapaz de liberar oxigênio para os tecidos. Além disso, a hemoglobina H tende a se precipitar nas células, causando danos à membrana das hemácias.

Quando os indivíduos afetados são expostos a certos medicamentos e produtos químicos conhecidos por tornar a membrana mais frágil, acredita-se que as células se tornem vulneráveis à degradação em grande número, uma complicação chamada anemia hemolítica. Febre e infecção também são consideradas desencadeantes de anemia hemolítica na doença da hemoglobina H. Isso pode resultar em fadiga, palidez e uma descoloração amarela da pele e do branco dos olhos chamada icterícia. Normalmente, a anemia é leve o suficiente para não exigir tratamento. No entanto, eventos de anemia grave podem exigir transfusão de sangue e geralmente são acompanhados por outros sintomas como fezes ou urina escura e dor abdominal ou nas costas.

Esses eventos são incomuns na doença da hemoglobina H, embora ocorram com mais frequência em um tipo mais grave de doença da hemoglobina H chamada doença da hemoglobina H/Constant Spring.

Indivíduos afetados com este tipo de doença da hemoglobina H também são mais propensos a ter aumento e outros problemas com o baço.

Alfa talassemia maior

Como a globina alfa é um componente necessário de todas as hemoglobinas principais e de algumas hemoglobinas secundárias, a ausência de todos os genes da globina alfa funcional leva a sérias consequências médicas que começam antes mesmo do nascimento. Os fetos afetados desenvolvem anemia grave já no primeiro trimestre da gravidez.

A placenta, o coração, o fígado, o baço e as glândulas adrenais podem aumentar de tamanho. O líquido pode começar a se acumular em todo o corpo já no início do segundo trimestre, causando danos aos tecidos e órgãos em desenvolvimento. O retardo do crescimento também é comum. Os fetos afetados geralmente abortam ou morrem logo após o nascimento. Além disso, as mulheres que carregam fetos afetados correm maior risco de desenvolver complicações na gravidez e no parto. Até 80% dessas mulheres desenvolvem toxemia, um distúrbio do metabolismo que pode levar a convulsões e coma. Outras complicações maternas incluem parto prematuro e aumento das taxas de parto por cesariana, bem como hemorragia após o parto.

Talassemia – Diagnóstico

Pode-se suspeitar de talassemia se um indivíduo apresentar sinais sugestivos da doença. Em todos os casos, no entanto, o diagnóstico laboratorial é essencial para confirmar o diagnóstico exato e permitir o fornecimento de aconselhamento genético preciso sobre os riscos de recorrência e opções de teste para pais e indivíduos afetados. A triagem também é recomendada para determinar o status do traço para indivíduos de grupos étnicos de alto risco.

Os seguintes testes são usados para rastrear a doença e/ou traço da talassemia:

Hemograma completo
Eletroforese de hemoglobina com hemoglobina A2 quantitativa e hemoglobina F
Protoporfirina livre de eritrócitos (ou ferritina ou outros estudos dos níveis séricos de ferro)

Um hemograma completo identificará baixos níveis de hemoglobina, pequenos glóbulos vermelhos e outras anormalidades dos glóbulos vermelhos que são características de um diagnóstico de talassemia.

Como o traço de talassemia às vezes pode ser difícil de distinguir da deficiência de ferro, testes para avaliar os níveis de ferro são importantes. A eletroforese de hemoglobina é um teste que pode ajudar a identificar os tipos e as quantidades de hemoglobina produzidas por um indivíduo. Este teste usa um campo elétrico aplicado em uma placa de material semelhante a gel.

As hemoglobinas migram através desse gel em várias taxas e para locais específicos, dependendo de seu tamanho, forma e carga elétrica. A focagem isoelétrica e a cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC) usam princípios semelhantes para separar as hemoglobinas e podem ser usadas no lugar ou em várias combinações com a eletroforese de hemoglobina para determinar os tipos e quantidades de hemoglobina presentes.

Os resultados da eletroforese de hemoglobina geralmente estão dentro da faixa normal para todos os tipos de talassemia alfa. No entanto, os níveis de hemoglobina A2 e, às vezes, os níveis de hemoglobina F são elevados quando a doença ou traço da talassemia beta está presente.

A eletroforese de hemoglobina também pode detectar hemoglobinas estruturalmente anormais que podem ser co-herdadas com um traço de talassemia para causar talassemia (isto é, hemoglobina E) ou outros tipos de doença da hemoglobina (isto é, hemoglobina falciforme). Às vezes, o teste de DNA é necessário além dos testes de triagem acima.

Isso pode ser realizado para ajudar a confirmar o diagnóstico e estabelecer o tipo genético exato de talassemia.

diagnóstico de talassemia pode ocorrer em várias circunstâncias e em várias idades. Vários estados oferecem triagem de talassemia como parte da bateria usual de exames de sangue feitos para recém-nascidos.

Isso permite a identificação e tratamento precoce. A talassemia pode ser identificada antes do nascimento por meio do diagnóstico pré-natal. A amostragem de vilosidades coriônicas (CVS) pode ser oferecida a partir de 10 semanas de gravidez e envolve a remoção de uma amostra da placenta feita pelo bebê e o teste das células. CVS carrega um risco de causar um aborto espontâneo que está entre 0,5% -1%. A amniocentese geralmente é oferecida entre 15 e 22 semanas de gravidez, mas às vezes pode ser oferecida antes. Duas a três colheres de sopa do fluido que envolve o bebê são removidas.

Este fluido contém células fetais que podem ser testadas. O risco de aborto associado à amniocentese varia de 0,33 a 0,5%.

Grávidas e casais podem optar pelo teste pré-natal para se preparar para o nascimento de um bebê que pode ter talassemia. Alternativamente, saber o diagnóstico durante a gravidez permite a opção de interromper a gravidez. O diagnóstico genético pré-implantação (PGD) é uma técnica relativamente nova que envolve fertilização in vitro seguida de testes genéticos de uma célula de cada embrião em desenvolvimento.

Apenas os embriões não afetados pela doença falciforme são transferidos de volta para o útero. Atualmente, o PGD está disponível apenas para pesquisa e é relativamente caro.

Talassemia – Tratamento

Beta Talassemia

Indivíduos com talassemia beta maior recebem transfusões de sangue regulares, geralmente mensalmente. Isso ajuda a prevenir a anemia grave e permite um crescimento e desenvolvimento mais normais.

A terapia de transfusão tem limitações, no entanto. Os indivíduos podem desenvolver reações a certas proteínas no sangue – chamadas de reação transfusional.

Isso pode dificultar a localização de sangue de um doador compatível. Embora os suprimentos de sangue nos Estados Unidos sejam muito seguros, particularmente em relação ao passado e a outras áreas do mundo, ainda existe um risco aumentado de exposição a infecções transmitidas pelo sangue, como hepatite. Além disso, o corpo não consegue se livrar do excesso de ferro que acompanha cada transfusão.

Um medicamento adicional chamado desferoxamina é administrado, geralmente cinco noites por semana durante um período de várias horas, usando uma bomba automática que pode ser usada durante o sono ou tomada em qualquer lugar que a pessoa vá. Este medicamento é capaz de se ligar ao excesso de ferro, que pode ser eliminado pela urina.

Se a desferoxamina não for usada regularmente ou não estiver disponível, pode ocorrer sobrecarga de ferro e causar danos aos tecidos e danos e falência dos órgãos. O coração, o fígado e os órgãos endócrinos são particularmente vulneráveis. A própria desferoxamina raramente pode produzir efeitos colaterais alérgicos ou tóxicos, incluindo danos à audição.

Os sinais de toxicidade da desferoxamina são rastreados e geralmente se desenvolvem em indivíduos que usam excessivamente a medicação quando os níveis de ferro no corpo estão suficientemente baixos. No geral, no entanto, a terapia de transfusão e desferoxamina aumentou a expectativa de vida de indivíduos com os tipos mais graves de talassemia beta maior para a 4ª ou 5ª década.

Pode-se esperar que isso melhore com o tempo e com o aumento da evolução do tratamento, bem como para aqueles com formas mais leves da doença.

Novos tratamentos oferecem opções adicionais para alguns indivíduos com talassemia beta maior. Existem vários medicamentos que visam a produção de glóbulos vermelhos (ou seja, eritropoeitina) ou hemoglobina fetal (ou seja, hidroxiureia e butirato). Sua eficácia em melhorar a gravidade da talassemia beta está sendo investigada. Outro novo tratamento promissor é o transplante de medula óssea, no qual a medula óssea de um indivíduo afetado é substituída pela medula óssea de um doador não afetado. Se bem sucedido, este tratamento pode fornecer uma cura. No entanto, há aproximadamente 10-15% de chance de o procedimento não ter sucesso (ou seja, a talassemia retornar); resultar em complicações (isto é, doença do enxerto contra o hospedeiro); ou resultar em morte.

O risco para indivíduos específicos depende do estado de saúde atual, idade e outros fatores. Devido aos riscos envolvidos e ao fato de que a talassemia beta é uma condição tratável, os médicos de transplante precisam de um doador irmão ou irmã que tenha um tipo de tecido identicamente compatível, chamado tipo HLA. O tipo HLA refere-se ao conjunto único de proteínas presentes nas células de cada indivíduo, que permite ao sistema imunológico reconhecer o “próprio” do “estranho”. O tipo de HLA é determinado geneticamente, então há 25% de chance de dois irmãos serem iguais. Os médicos e pesquisadores de transplante também estão investigando maneiras de melhorar a segurança e a eficácia do transplante de medula óssea.

O uso do sangue do cordão umbilical de irmãos recém-nascidos – o sangue da placenta que é descartado após o nascimento, mas contém células que podem produzir medula óssea – parece fornecer uma fonte mais segura e talvez mais eficaz de células de doadores.

Doadores e receptores podem não ter que ser HLA compatíveis perfeitos para um transplante bem-sucedido usando células sanguíneas do cordão umbilical.

Também estão em andamento testes para determinar a eficácia dos “transplantes parciais”, nos quais um procedimento de transplante mais seguro é usado para substituir apenas uma porcentagem da medula óssea do indivíduo afetado. Outros tratamentos possíveis no horizonte podem incluir técnicas de terapia genética destinadas a aumentar a quantidade de hemoglobina normal que o corpo é capaz de produzir.

Doença da hemoglobina H

doença da hemoglobina H é uma forma relativamente leve de talassemia que pode passar despercebida. Geralmente não é considerada uma condição que reduza a expectativa de vida. A educação é uma parte importante da gestão da saúde de um indivíduo com doença da hemoglobina H. É importante ser capaz de reconhecer os sinais de anemia grave que requerem atenção médica. Também é importante estar ciente dos medicamentos, produtos químicos e outras exposições a serem evitadas devido ao risco teórico que representam de causar um evento de anemia grave. Quando ocorre anemia grave, ela é tratada com terapia de transfusão de sangue. Para indivíduos com doença da hemoglobina H, isso raramente é necessário. Para aqueles com a forma de hemoglobina H/Constant Spring da doença, a necessidade de transfusões pode ser intermitente ou contínua, talvez mensalmente e requer tratamento com desferoxamina.

Indivíduos com esta forma mais grave da doença também podem ter uma chance maior de exigir a remoção de um baço aumentado e/ou hiperativo.

Alfa talassemia maior

Como a talassemia alfa maior é mais frequentemente uma condição fatal no período pré-natal ou neonatal, o tratamento foi anteriormente focado na identificação de gestações afetadas para fornecer tratamento adequado para reduzir possíveis complicações maternas.

A interrupção da gravidez fornece uma forma de gerenciamento. Maior vigilância pré-natal e tratamento precoce de complicações maternas é uma abordagem apropriada para mães que desejam continuar a gravidez sabendo que o bebê provavelmente não sobreviverá. Nos últimos anos, houve um punhado de bebês com essa condição que sobreviveram a longo prazo. A maioria dessas crianças recebeu tratamento experimental, incluindo transfusões antes do nascimento, parto prematuro e até mesmo transplante de medula óssea antes do nascimento, embora o último procedimento ainda não tenha sido bem-sucedido. Para os bebês que sobrevivem até o parto, parece haver um risco aumentado de problemas de desenvolvimento e efeitos físicos, particularmente malformações cardíacas e genitais. Caso contrário, sua perspectiva médica é semelhante a uma criança com talassemia beta maior, com a importante exceção de que as transfusões de sangue contínuas e vitalícias começam logo no nascimento.

Talassemia – Prognóstico

Conforme discutido acima, o prognóstico para indivíduos com os tipos mais graves de talassemia melhorou drasticamente nos últimos anos, seguindo os recentes avanços médicos em terapia de transfusão, quimioterapia e transplante. Os avanços continuam e prometem melhorar ainda mais a expectativa e a qualidade de vida dos indivíduos afetados.

Fonte: www.thalassemia.org/www.wisegeekhealth.org/www.modimes.org/www.nhlbi.nih.gov/www.rarediseases.org/cancer.mgh.harvard.edu/www.gale.com/www.healthline.com/medlineplus.gov

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