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Doença de Alexander

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A doença de Alexander é uma forma de leucodistrofia que é uma doença neurodegenerativa fatal. Isso significa que os neurônios no cérebro perdem continuamente estrutura e funcionalidade ao longo do tempo.

A doença de Alexander foi nomeada em homenagem ao patologista australiano, Dr. W. Stewart Alexander. O Dr. Alexander foi o primeiro doutor a descrever um caso infantil da doença de Alexander em 1949.

O que é a doença de Alexander?

A doença de Alexander é um distúrbio do sistema nervoso que pode prejudicar as funções do sistema nervoso.

Esta doença é parte de um grupo de distúrbios chamados leucodistrofias que destroem a mielina, que são fibras que cobrem e isolam nêutrons.

A mielina também ajuda na rápida transmissão de impulsos elétricos – o que seu cérebro usa para dizer ao resto do corpo para se mover e funcionar. Sem mielina, os impulsos podem parar ou ser interrompidos.

Existem várias formas de doença de Alexander.

A forma infantil é a mais comum e se manifesta antes de uma pessoa atingir dois anos de idade. Os sinais da forma infantil incluem cabeça e cérebro aumentados, também chamados de megalencefalia e convulsões. A espasticidade, ou a rigidez nos braços, nas pernas ou em ambos os pacientes, também podem resultar.

A doença de Alexander no estado infantil também pode causar incapacidade intelectual e atrasar o desenvolvimento mental.

A doença de Alexander também pode acontecer mais tarde na vida – seja na infância ou na idade adulta. Os sintomas das formas juvenil e adulta incluem problemas de deglutição, convulsões e coordenação deficiente, também chamados de ataxia.

Se a doença de Alexander acontece a uma criança dentro do primeiro mês de vida, é a forma neonatal. Os sintomas da forma neonatal incluem deficiência intelectual, convulsões e hidrocefalia, que é o acúmulo de líquido no cérebro. A forma neonatal é a forma mais rara da doença de Alexander.

A doença de Alexander é causada pela mutação do gene da proteína ácida fibrilar glial (GFAP). A GFAP é uma parte da família intermediária de proteínas que forma redes e apóia e fortalece as células.

Geralmente não é herdado pelos pais. Uma pessoa pode desenvolver uma mutação do gene sem qualquer histórico familiar.

Esta doença está presente como padrão autossômico dominante, significando que somente é necessária uma mutação de uma cópia do gene GFAP para que uma pessoa manifeste a doença.

Cada pessoa tem duas cópias de cada gene em seus cromossomos e o gene pode dizer algo ligeiramente diferente. Quando as informações sobre os genes são reunidas, o traço de uma pessoa – como a cor dos olhos – é determinado. Com um padrão autossômico dominante, as informações em questão precisam ser apenas um gene para que a pessoa herde esse traço específico.

Isso significa que apenas uma das duas cópias do GFAP pode sofrer mutação para a pessoa desenvolver a doença.

Não há cura para a doença de Alexander, nem existe um método acordado para o tratamento da doença. Os médicos só são capazes de tratar os sintomas de um paciente. Isso significa que, embora um médico possa prescrever terapias e remédios para tratar convulsões e espasticidade, a doença ainda permanecerá.

A pesquisa está sendo feita para aprender como tratar e curar esta doença e outras leucodistrofias como esta.

Doença

A doença de Alexander é uma doença rara do sistema nervoso.

É um de um grupo de desordens, chamadas leucodistrofias, que envolvem a destruição da mielina.

A mielina é a cobertura gordurosa que isola as fibras nervosas e promove a rápida transmissão dos impulsos nervosos. Se a mielina não for adequadamente mantida, a transmissão dos impulsos nervosos pode ser interrompida.

Como a mielina se deteriora nas leucodistrofias, como a doença de Alexander, as funções do sistema nervoso são prejudicadas.

A maioria dos casos da doença de Alexander começa antes dos 2 anos e é descrita como a forma infantil.

Os sinais e sintomas da forma infantil incluem tipicamente aumento do tamanho do cérebro e da cabeça (megalencefalia), convulsões, rigidez nos braços e / ou pernas (espasticidade), incapacidade intelectual e atraso no desenvolvimento. Menos freqüentemente, o início ocorre mais tarde na infância (a forma juvenil) ou na idade adulta.

Problemas comuns em formas juvenis e adultas da doença de Alexander incluem anormalidades de fala, dificuldades de deglutição, convulsões e coordenação deficiente (ataxia).

Raramente, uma forma neonatal da doença de Alexander ocorre no primeiro mês de vida e está associada a uma deficiência intelectual grave e atraso no desenvolvimento, um acúmulo de líquido no cérebro (hidrocefalia) e convulsões.

A doença de Alexander também é caracterizada por depósitos proteicos anormais conhecidos como fibras de Rosenthal. Esses depósitos são encontrados em células especializadas chamadas células astrogliais, que sustentam e nutrem outras células do cérebro e da medula espinhal (sistema nervoso central).

Causas

Mutações no gene GFAP causam a doença de Alexander.

O gene GFAP fornece instruções para fazer uma proteína chamada proteína glial fibrilar ácida. Várias moléculas dessa proteína se ligam para formar filamentos intermediários, que fornecem suporte e força às células.

Mutações no gene GFAP levam à produção de uma proteína ácida fibrilar glial estruturalmente alterada. Pensa-se que a proteína alterada prejudica a formação de filamentos intermediários normais. Como resultado, a proteína ácida fibrilar glial anormal provavelmente se acumula nas células astrogliais, levando à formação de fibras de Rosenthal, que prejudicam a função celular.

Não está bem entendido como as células astrogliais prejudicadas contribuem para a formação ou manutenção anormal da mielina, levando aos sinais e sintomas da doença de Alexander.

Sinais e Sintomas

Historicamente, três formas de doença de Alexander foram descritas com base na idade de início, infantil, juvenil e adulta; mas uma análise de um grande número de pacientes concluiu que a doença é melhor descrita como tendo duas formas, Tipo I, que geralmente tem início aos 4 anos, e Tipo II, que pode ter início em qualquer idade, mas principalmente após os 4 anos de idade. Cada tipo é responsável por cerca de metade dos pacientes relatados.

Os sintomas associados ao formulário do Tipo I incluem uma falha no crescimento e ganho de peso na taxa esperada (falha no crescimento); atrasos no desenvolvimento de certas habilidades físicas, mentais e comportamentais tipicamente adquiridas em estágios específicos (comprometimento psicomotor); e episódios súbitos de atividade elétrica descontrolada no cérebro (convulsões).

Recursos adicionais incluem tipicamente o aumento progressivo da cabeça (macrocefalia); aumento anormal da rigidez muscular e restrição de movimento (espasticidade); falta de coordenação (ataxia); e vômitos e dificuldade para engolir, tossir, respirar ou falar (sinais bulbar e pseudobulbares). Quase 90% dos pacientes infantis apresentam problemas de desenvolvimento e convulsões, e mais de 50% dos outros sintomas mencionados; entretanto, nenhum sintoma isolado ou combinação de sintomas está sempre presente.

Os pacientes com doença de Alexander do tipo II raramente apresentam atraso ou regressão do desenvolvimento, macrocefalia ou convulsões, e o declínio mental pode desenvolver-se lentamente ou não ocorrer de forma alguma.

Em vez disso, cerca de 50% mostram sinais bulbar / pseudobulbares, cerca de 75% têm ataxia e cerca de 33% espasticidade. Como esses sintomas não são específicos, a doença de Alexander em adultos é algumas vezes confundida com distúrbios mais comuns, como a esclerose múltipla ou a presença de tumores.

As duas formas diferentes de doença de Alexander são generalizações e não entidades definidas. Na verdade, há um continuum de apresentações sobrepostas; um ano de idade poderia apresentar sintomas mais típicos de 10 anos e vice-versa.

No entanto, em todos os casos, os sintomas quase sempre pioram com o tempo e, eventualmente, levam à morte, com o curso de descida geralmente (mas nem sempre) sendo mais rápido quanto antes o início.

Resumo

A doença de Alexander é um distúrbio neurológico extremamente raro, geralmente progressivo e fatal. Inicialmente, foi detectado com maior frequência durante a infância ou início da infância, mas, à medida que se tornaram disponíveis melhores ferramentas diagnósticas, ocorreu com freqüência semelhante em todos os estágios da vida.

A doença de Alexander foi historicamente incluída entre as leucodistrofias – doenças da substância branca do cérebro.

Essas doenças afetam o material adiposo (mielina) que forma um envoltório isolante (bainha) em torno de certas fibras nervosas (axônios).

A mielina permite a transmissão eficiente de impulsos nervosos e proporciona a aparência “esbranquiçada” da chamada substância branca do cérebro.

Há um déficit acentuado na formação de mielina na maioria dos pacientes com a doença de Alexander, e às vezes em pacientes com início tardio, particularmente na frente (lobos frontais) dos dois hemisférios cerebrais (cérebro).

No entanto, os defeitos da substância branca às vezes não são observados em indivíduos de início tardio.

Em vez disso, a característica unificadora entre todos os pacientes com a doença de Alexander é a presença de agregados proteicos anormais conhecidos como “fibras de Rosenthal” em certas regiões do cérebro e da medula espinhal (sistema nervoso central [SNC]). Esses agregados ocorrem dentro dos astrócitos, um tipo de célula comum no SNC que ajuda a manter um ambiente normal do SNC.

Por conseguinte, é mais apropriado considerar a doença de Alexander uma doença de astrócitos (uma astrogiopatia) do que uma doença de substância branca (leucodistrofia).

Fonte: ghr.nlm.nih.gov/www.wisegeek.org/rarediseases.org/www.huntershope.org/ulf.org

 

 

 

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