Anticoagulante

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Anticoagulante – Definição

Os anticoagulantes evitam que o sangue coagule ou se transformem em aglomerados sólidos de células que se unem. A maioria vem em forma de pílula.

Os anticoagulantes estão intimamente relacionados aos medicamentos antiplaquetários e trombolíticos, manipulando as várias vias da coagulação sanguínea.

Especificamente, os antiagregantes plaquetários inibem a agregação plaquetária (aglutinação), enquanto os anticoagulantes inibem a cascata da coagulação por fatores de coagulação que ocorrem após a agregação plaquetária inicial.

Anticoagulante – O que é

Os anticoagulantes são compostos orgânicos ou sintéticos complexos, geralmente carboidratos, que ajudam a prevenir a coagulação do sangue.

Alguns medicamentos anticoagulantes comumente usados são dicumarol, varfarina, dipiridamol, enoxaparina e heparina.

A mais utilizada é a heparina, que bloqueia a formação de tromboplastina, um importante fator de coagulação no sangue. A maioria dos anticoagulantes é usada para tratar tromboses existentes (coágulos que se formam nos vasos sanguíneos) para evitar mais coagulação.

Anticoagulantes orais, como varfarina e dicumarol, são tratamentos eficazes para tromboembolismo venoso (bloqueio em uma veia causado por um coágulo), mas a heparina é geralmente prescrita para tratar a trombose arterial mais perigosa.

Os anticoagulantes são muitas vezes erroneamente referidos como anticoagulantes. Seu papel real não é diluir o sangue, mas inibir a série bioquímica de eventos que levam à coagulação não natural do sangue dentro dos vasos sanguíneos não rompidos, uma das principais causas de derrame e ataque cardíaco. Além disso, este tipo de medicamento não dissolve coágulos que já se formaram, embora o medicamento impeça um coágulo existente de piorar.

O processo de coagulação

Em 1887, o fisiologista russo Ivan Petrovich Pavlov (1849-1936) postulou pela primeira vez a existência de fatores anticoagulantes naturais em animais e humanos.

Seus extensos estudos sobre a circulação sanguínea o levaram a perceber que, quando o sangue chega aos pulmões, ele perde parte de sua capacidade de coagulação, um processo auxiliado, segundo ele, pela adição de alguma substância anticoagulante.

Em 1892, A. A. Schmidt, que foi pioneiro na teoria enzimática da coagulação sanguínea, publicou os primeiros dados comprovando a existência de agentes inibidores da coagulação nas células do fígado, baço e linfonodos. Mais tarde, ele isolou esse agente do tecido hepático e demonstrou suas propriedades anticoagulantes.

Em 1905, o internista e fisiologista alemão Paul Morawitz (1879-1936) levantou a hipótese de que a trombose poderia ser efetivamente controlada pela redução das propriedades de coagulação do sangue usando antitrombinas encontradas no plasma.

A maioria das teorias modernas de coagulação são cientificamente complexas e envolvem inúmeras substâncias conhecidas como fatores de coagulação.

O principal mecanismo de formação do coágulo envolve a conversão do fibrinogênio, uma proteína plasmática altamente solúvel, em fibrina, uma proteína fibrosa.

Há uma série de etapas neste processo de conversão.

Primeiro, quando os vasos sanguíneos são cortados, o ativador de protrombina é produzido. A interação desse agente com íons de cálcio faz com que a protrombina, uma alfa globulina produzida pelo fígado, sofra conversão em trombina. Em seguida, a trombina, agindo como uma enzima, desencadeia reações químicas no fibrinogênio, unindo as moléculas de ponta a ponta em longos fios.

Uma vez que essas estruturas de fibrina são formadas, elas aderem à área danificada do vaso sanguíneo, criando uma malha que prende células sanguíneas e plaquetas. A massa pegajosa resultante, um coágulo, atua como um tampão para selar o vaso e evitar mais perda de sangue.

Trombose e embolia

Normalmente, os coágulos se formam apenas em resposta à lesão tecidual. O fluxo natural de sangue impede que a trombina se congregue em qualquer área.

Os coágulos geralmente podem se formar apenas quando o sangue flui lentamente ou quando as feridas são abertas. Um coágulo que se forma anormalmente em um vaso é conhecido como trombo; se o coágulo se soltar e for arrastado pela corrente sanguínea para outro local, é conhecido como êmbolo.

Acredita-se que essas formações anormais sejam causadas por alterações de condição nos revestimentos dos vasos sanguíneos.

A aterosclerose e outras doenças que danificam os revestimentos arteriais podem levar diretamente à formação de coágulos sanguíneos. Anticoagulantes são usados para tratar essas condições.

Anticoagulante – Heparina

O primeiro agente anticoagulante eficaz foi descoberto em 1916 por um estudante de medicina, Jay McLean, da Universidade Johns Hopkins, que isolou um inibidor de coagulação específico do fígado de um cão.

Essa substância, conhecida como heparina por ser encontrada em altas concentrações no fígado, não pôde ser amplamente produzida até 1933, quando cientistas canadenses começaram a extrair a substância dos pulmões do gado. Em 1937, os pesquisadores começaram a usar heparina para tratar e prevenir trombose cirúrgica e embolia.

heparina é um ácido orgânico complexo encontrado em todos os tecidos de mamíferos que contêm mastócitos (mediadores de reação alérgica).

Desempenha um papel direto em todas as fases da coagulação do sangue. Em animais e humanos, é produzido por mastócitos ou heparinócitos, que são encontrados nos tecidos conjuntivos dos capilares, dentro dos vasos sanguíneos e no baço, rins e linfonodos. Existem vários tipos de heparina em uso clínico em larga escala, todos os quais diferem na atividade fisiológica. Vários sais de heparina foram criados, incluindo sódio, bário, benzidina e outros. A forma mais utilizada na prática médica é o sulfato de heparina.

Heparina – Como funciona

heparina funciona inibindo ou inativando os três principais fatores de coagulação – trombina, tromboplastina e protrombina. Retarda o processo de síntese de tromboplastina, desacelera a conversão de protrombina em trombina e inibe os efeitos da trombina no fibrinogênio, bloqueando sua conversão em fibrina.

O agente também causa um aumento no número de íons carregados negativamente na parede vascular, o que ajuda a prevenir a formação de coágulos intravasculares.

A heparina é administrada por injeções periódicas ou por uma bomba de infusão. A dose inicial geralmente é de 5.000 unidades, seguidas de 1.000 unidades por hora, dependendo do peso, idade e outros fatores do paciente. A terapia geralmente dura de sete a dez dias.

heparina também é utilizada no tratamento da trombose venosa profunda, uma complicação cirúrgica grave que também está associada a lesões traumáticas.

Essa condição pode levar à morte imediata por embolia pulmonar ou produzir efeitos adversos a longo prazo.

Pacientes com fraturas pélvicas ou de membros inferiores, lesões da medula espinhal, tromboembolismo prévio, varizes e aqueles com idade superior a 40 anos são os que correm maior risco.

heparina em baixas doses é uma terapia comprovada e está associada apenas a um risco mínimo de sangramento irregular.

Como ocorre a coagulação do sangue

Coagulação do sangue

coagulação do sangue é o mecanismo protetor do corpo contra o sangramento. Quando ocorre dano a um vaso sanguíneo, ocorre uma série de reações envolvendo substâncias conhecidas como fatores de coagulação. Eles são chamados porque contribuem para a formação de um coágulo sanguíneo.

Fatores de coagulação são normalmente encontrados circulando no sangue.

A maioria dos fatores de coagulação são proteínas produzidas pelo fígado que circulam no sangue em uma forma inativa.

Quando um fator é ativado, por exemplo, por dano a uma parede do vaso sanguíneo, ele funciona como uma enzima, ativando o próximo fator de coagulação na via.

O passo final na coagulação resulta na conversão do fibrinogénio em fibrina. A fibrina é uma proteína que adere às paredes dos vasos sanguíneos. Quando ativada, a fibrina adere à parede do vaso sanguíneo e retém as células sanguíneas (incluindo plaquetas) à medida que elas passam, formando uma massa que sela o dano no vaso sanguíneo.

Qual é a diferença entre coagulantes e anticoagulantes?

Ambos os coagulantes e anticoagulantes são substâncias que têm um uso primário no mundo da medicina. Ambos lidam especificamente com sangue, mas a diferença está no impacto que cada um tem nessa substância.

Os coagulantes promovem a coagulação do sangue e são, portanto, usados principalmente como um meio de prevenção da perda de sangue. Em contraste, os anticoagulantes impedem a formação de coágulos sanguíneos ou dissolvem coágulos já formados. Estas substâncias impedem principalmente o bloqueio do fluxo sanguíneo.

O corpo usa a coagulação como um mecanismo para aliviar as consequências dos danos nos vasos sanguíneos. Quando o trauma rasga ou dói um vaso sanguíneo, ocorre sangramento.

A perda abundante de sangue pode causar várias consequências perigosas, desde o choque corporal até a morte. Para interromper o sangramento, os fragmentos de células chamados plaquetas se unem a partículas conhecidas como moléculas de fibrina para engrossar o sangue ao redor de uma área ferida.

coagulação subsequente interrompe o fluxo de sangue fora dos vasos.

Coagulantes são medicamentos projetados para ajudar a facilitar o processo de coagulação. Alguns, como a desmopressina, fortalecem as plaquetas. Outros, como o concentrado de complexo de protrombina, combatem o trabalho de agentes anticoagulantes.

A hemofilia hereditária do transtorno talvez represente melhor as condições que se beneficiam dos coagulantes. Nessa condição, as anormalidades impedem a formação adequada de coágulos sanguíneos, o que leva a um sangramento prolongado, mesmo com pequenos cortes e arranhões. O gerenciamento dessa condição muitas vezes requer o uso de substâncias de coagulação, como os Fatores VII, VIII e IX.

Essas substâncias proteicas trabalham com um material chamado fator tecidual encontrado fora dos vasos sanguíneos para criar agentes coagulantes.

AnticoagulanteOs coagulantes promovem a coagulação do sangue e são usados
como um meio de prevenir a perda de sangue

Coagulantes e anticoagulantes diferem em seus objetivos em relação à coagulação.

Embora os coágulos sanguíneos sejam benéficos na maior parte do tempo, eles podem causar seus próprios danos em alguns casos.

Irregularidades como a composição ou fluxo sanguíneo incomum podem causar a formação de grandes e indesejados coágulos dentro dos vasos sanguíneos: uma consequência conhecida como trombose.

Esses coágulos podem eventualmente bloquear o fluxo regular de sangue, o que pode impedir que partes do corpo recebam oxigênio ou outros nutrientes necessários.

Se o coágulo de sangue viaja para os pulmões ou cérebro, os danos resultantes de um derrame ou embolia pulmonar podem ser particularmente graves.

Os cientistas desenvolveram anticoagulantes como medidas de anticoagulação para os cenários acima mencionados.

A heparina de ativação da antitrombina e a coumadina antagonista da vitamina K são duas substâncias que podem prevenir a coagulação indesejada. Outros anticoagulantes trabalham diretamente contra a coagulação, em vez de ativar ou inibir uma substância natural do corpo para a tarefa. Esses tipos incluem hirudina e argatrobana. Do mesmo modo, a plasmina e o ativador do plasminogénio tecidular humano recombinante podem ajudar a dissolver os coágulos já formados.

Além disso, os profissionais médicos geralmente acrescentam anticoagulantes a equipamentos que rotineiramente mantêm ou transportam sangue. Esse equipamento varia de sacos de transfusão para tubos de ensaio.

O sangue deve permanecer em um estado normalizado para procedimentos médicos, portanto, os anticoagulantes ajudam a prevenir o espessamento inconveniente.

A presença de anticoagulantes em equipamentos médicos representa outra distinção entre coagulantes e anticoagulantes.

De um modo geral, os usos de coagulantes e anticoagulantes são de finalidade cruzada. As substâncias e processos que os anticoagulantes trabalham para impedir, os coagulantes procurarão promover e preservar.

Além disso, os perigos dos coagulantes e anticoagulantes são fortemente divergentes. Embora os coagulantes corram o risco de formar coágulos indesejáveis, os anticoagulantes correm um risco equivalente de causar sangramento excessivo.

Anticoagulantes orais

O desenvolvimento de anticoagulantes orais pode estar diretamente ligado a uma epidemia generalizada de gado nos Estados Unidos e Canadá em meados da década de 1920.

Um cientista rastreou a causa deste surto para a ração do gado, uma forragem contendo trevo doce estragado, que fez com que o gado sangrasse até a morte internamente. Misturar alfafa, um alimento rico em vitamina K, na forragem parecia prevenir a doença.

Em 1941, pesquisas mostraram que o trevo doce em decomposição continha uma substância que produzia um efeito anti-vitamina K.

A substância foi isolada e chamada de dicumarol. Durante a década de 1940, o agente foi sintetizado e amplamente utilizado nos Estados Unidos para tratar trombose pós-operatória.

Em 1948, um composto sintético mais poderoso foi derivado para uso, inicialmente como um raticida. Essa substância, conhecida como varfarina, é hoje um dos anticoagulantes orais mais prescritos.

Existem inúmeros outros agentes em uso clínico. Acenocumarol, etil biscoumacetato e fenprocumon, que raramente são usados nos Estados Unidos, são amplamente prescritos em outras partes do mundo.

A maioria dos anticoagulantes orais funciona suprimindo a ação da vitamina K no processo de coagulação.

Esses agentes são extremamente semelhantes em estrutura química à vitamina K e efetivamente a deslocam do processo enzimático, necessário para a síntese de protrombina e outros fatores de coagulação. De fato, uma das maneiras de tratar o sangramento irregular, o efeito colateral mais comum dos anticoagulantes orais, é a terapia com vitamina K.

Além do sangramento, outro efeito colateral do uso de anticoagulante oral é a interação negativa com vários outros medicamentos e substâncias. Mesmo sem ajuda, os anticoagulantes orais podem ter efeitos graves.

Por exemplo, o uso de varfarina durante a gravidez pode causar defeitos congênitos, hemorragias fetais e aborto espontâneo. O dicumarol, o anticoagulante oral original, raramente é usado hoje porque causa problemas intestinais dolorosos e é clinicamente inferior à varfarina.

Condições médicas e efeitos colaterais

Um médico deve saber sobre quaisquer condições médicas existentes antes de prescrever medicamentos anticoagulantes, porque eles podem ser perigosos em combinação com certas condições.

As pessoas que tomam anticoagulantes devem consultar um médico regularmente enquanto estiverem tomando esses medicamentos.

O médico solicitará exames de sangue periódicos para verificar a capacidade de coagulação do sangue.

Esses medicamentos podem aumentar o risco de sangramento grave e grande perda de sangue. Devido a esse risco, qualquer pessoa que esteja tomando um medicamento anticoagulante deve tomar cuidado para evitar lesões. Esportes e outras atividades potencialmente perigosas devem ser evitados. Quaisquer quedas, golpes no corpo ou na cabeça ou outras lesões devem ser relatadas a um médico, pois o sangramento interno pode ocorrer sem sintomas óbvios.

Os efeitos colaterais menores mais comuns dos medicamentos anticoagulantes são inchaço ou gases. Esses problemas geralmente desaparecem à medida que o corpo se ajusta à droga e não requer tratamento médico.

Podem ocorrer efeitos secundários mais graves, especialmente se for tomado demasiado deste medicamento.

Qualquer pessoa que tenha sintomas incomuns enquanto estiver tomando medicamentos anticoagulantes deve entrar em contato com seu médico.

As pessoas que estão tomando medicamentos anticoagulantes devem informar a todos os profissionais médicos que fornecem tratamentos ou serviços médicos que estão tomando este medicamento.

Devem também portar identificação informando que estão em uso de medicamento anticoagulante.

Outras prescrições ou medicamentos de venda livre – especialmente aspirina – não devem ser tomados sem consultar o médico que receitou o medicamento anticoagulante.

A dieta também afeta a maneira como os medicamentos anticoagulantes funcionam no corpo. A razão pela qual a dieta é tão importante é que a vitamina K afeta o funcionamento dos medicamentos anticoagulantes.

A vitamina K é encontrada em carnes, laticínios, folhas, vegetais verdes e algumas vitaminas e suplementos nutricionais. Para que os medicamentos funcionem adequadamente, é melhor ter a mesma quantidade de vitamina K no corpo o tempo todo.

Fonte: www.nhs.uk/www.healthnavigator.org.nz/www.wisegeek.org/anticoagulationtoolkit.org/www.myvmc.com/www.encyclopedia.com/www.mydr.com.au/medlineplus.gov

 

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